4月23日,颜宁、清华大学黄隽豪、闫创业合作在Science上发表题为:Structural N- and O-glycans revealed by high-resolution cryo-EM analysis of tubular mastigonemes的研究成果。该研究建立了整合高分辨率冷冻电镜、糖蛋白质组学与人工智能建模的综合研究策略。
深圳医学科学院创始院长、深圳湾实验室主任颜宁,清华大学生命学院博士生黄隽豪、副教授闫创业为本文的共同通讯作者。黄隽豪、水木学者陶慧、陈晟为本文共同第一作者。研究最初于2026年1月28日发布在浪淘沙预印本平台(Langtaosha.org.cn)。
糖质(glycan)是生命四大基本生物大分子之一,在细胞识别、信号转导、免疫调控和结构支持等多种生理过程中发挥关键作用。历史上,糖质曾常被统称为“碳水化合物”(carbohydrates),这一名称源于其经典化学表达形式Cx(H2O)n;尽管糖质研究可追溯至19世纪,但与蛋白质和核酸相比,糖质科学的发展长期相对滞后。
本文报道了丹氏棕鞭藻(Ochromonas danica,一种金藻)的管状鞭毛茸毛的冷冻电镜结构;在1.8-2.2 Å的分辨率下,研究团队解析了该结构中大量的N - 连接聚糖与O - 连接聚糖。除高甘露糖型和复杂型N - 连接聚糖外,研究团队还在丙氨酸 - 天冬酰胺 - 天冬氨酸(AND)基序上发现了一种非经典的N - 连接聚糖。
该结构的表面刺突被密集的O - 连接聚糖覆盖,这些聚糖修饰于 PSXX四肽重复序列上;每个重复单元中,三羟基化脯氨酸残基上连接2个聚糖,丝氨酸残基上连接1个聚糖。
除各类糖分子及其共价修饰基团外,研究还清晰解析了占已解析体积 10% 以上的水分子与阳离子,二者共同介导了该结构的组装过程。本研究为探索高阶生物组装体中的聚糖折叠机制建立了研究框架。
本文来源:科研大匠、科藤实验室
原文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/science.aef4958
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