鹭羽 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI
全体起立！人类抗癌阶段性关键突破来了——
不开玩笑，这是一段刚刚发生在ASCO（美国临床肿瘤学会年会）的视频，下面坐的皆是世界顶级肿瘤专家。
全场掌声雷动，持续得都不想第一个停下来，共同庆祝RevMed研发的胰腺癌创新疗法取得重大胜利。
没错，就是那个俗称癌症之王的胰腺癌，科学家终于破解了。
先看两个数字：6.7个月 vs 13.2个月。
前者来自传统化疗手段，后者则是一款名为Daraxonrasib的胰腺癌新药3期试验结果。
效果很直观：患者存活时间直接翻了一倍。
Daraxonrasib显著提高了人类致死率最高的癌症之一的治疗生存期标准，且相比化疗，能够更好地维持患者生活质量。
更关键的是，不止胰腺癌，其它RAS驱动型癌症也同样适用。
当然，这还算不上彻底治愈，我们所有人都希望患者的生存期能比13.2个月要长得多，但它无疑传递出了一个积极的信号——
距离人类彻底攻破癌症，不远了。
全体起立！掌声别停！
「分子胶水」锁死癌细胞
胰腺癌，这是人类最致命的恶性肿瘤之一，早期难发现、转移快、预后差、死亡率极高。
大约80%的患者，发现即晚期，五年生存率仅为3%。在中国，每年新增病例10万+，占全球新发23%左右，也是全球胰腺癌负担最重的国家之一。
近十年，更是逐渐呈现年轻化趋势。
而且相当难治！胰腺肿瘤和常规肿瘤还不太一样，它的四周都被致密纤维组织包裹，常规化疗压根打不进去，效果很有限。
其基因突变也非常复杂，胰腺癌的驱动基因（主要是KRAS）突变率高达90%以上，但KRAS蛋白表面光滑无结合位点，所以在过去四十年里，胰腺癌一直被认为无药可靶向。
即使已经有少量靶向药物，但也仅适用于罕见基因亚型，绝大多数患者还是只能接受细胞毒性化疗，结果也可想而知。
RevMed是一家专攻RAS依赖性癌症的医药企业，其研发的新型靶向治疗药物Daraxonrasib则给出了另外一条思路。
RAS仍然是关键，它在细胞信号传导、分裂和分化中发挥重要作用，RAS基因突变可引发组成型信号转导，进而促使肿瘤细胞生长、增殖、侵袭与转移。
所以要阻碍癌细胞扩散，就得卡住RAS信号传导。
RAS不好结合，那就干脆利用三元复合物抑制机制，充当「分子胶水」锁死RAS蛋白。
具体来说，药物会先进入细胞内，与Cyclophilin A（CypA）蛋白结合，形成一个二元复合物。这个复合物可以专门识别并拉住处于活性状态的RAS蛋白，也就是正在传递癌变信号的RAS(ON)。
三者结合将形成稳定的三复合物，像一把锁，死死阻断RAS向下游发送致癌信号。
这种机制还天然具有广谱性，它不挑突变，KRAS/NRAS/HRAS野生型以及G12/G13/Q61各突变亚型的活化RAS都能被覆盖。
可用于晚期抗肿瘤活性，不良反应目前也只是以轻度皮疹、胃肠道反应为主。安全性相对可控，且相比化疗患者，使用Daraxonrasib的患者在癌症疼痛、健康状态以及恶化程度都能得到显著延缓。
分期试验结果：生存期翻倍
目前Daraxonrasib已进入了3期临床试验。
在临床前的小鼠实验中，Daraxonrasib展现出惊人的组织穿透力：在口服给药后，肿瘤中的药物浓度会比血液高出3到7倍，而且清除速度更慢。信号通道的抑制可持续超过48小时。
进入人体后，效果则更加明显——
在前两期试验中，针对携带RAS G12X突变的晚期患者（已接受过癌症治疗），客观缓解率可达36%，中位无进展生存期8.8个月，6个月生存率达到100%；对于携带任意RAS突变的患者，疾病控制率也高达95%，中位总生存期13.1-15.6个月。
而通常来说，他们接受常规化疗生存期只有6-7个月。
再看现在的3期试验，试验对象均为经治转移性胰腺癌患者。
其中，RAS G12突变亚组里，Daraxonrasib中位总生存期可达13.2个月，而化疗患者是6.7个月，两组死亡风险比均为0.40（P＜0.001）。
RAS G12突变亚组的中位无进展生存期，Daraxonrasib是7.3个月，化疗是3.5个月，风险比分别为0.45、0.49（P均＜0.001）。
安全性上，Daraxonrasib组所有患者均发生治疗后不良事件，比如皮疹、腹泻等，化疗组发生率为97.7%，包括乏力、贫血。
但Daraxonrasib在大于三级的副作用上，发生率要低于化疗，也就是说，它存在一定的副作用但在可接受范围内。
在患者停药的比例上，Daraxonrasib（1.2%）更是远低于化疗（11.2%）。
总的来说，持续抑制活性RAS是治疗这类晚期胰腺癌一种可行的方案，可显著延长生存期，改善患者生活质量，安全性也更优，患者死亡风险可降低60%。
目前相关数据已经提交给美国食品药物监督管理局（FDA），并获得了FDA的优先审评凭证，有望让这项突破性疗法更快惠及到患者。
研发公司还在同步进行多项后续试验，尝试拓展到更多类型的癌症上。
以及由衷感谢这些数字背后的每一位临床试验者，让胰腺癌治疗终于变成了一件看得见、摸得着的事情，未来越来越多人将因此受益。
One More Thing
u1s1，作为科技媒体，看到这个新进展还是很激动的——
在AI新闻几乎霸榜全平台的当下，这个来自最前沿的医学突破，用最硬核的临床数据，硬生生冲上了热搜头条。
“人类抗癌新突破”、“癌症之王有救了”这些话题在各大平台持续发酵，评论区里有不舍、有希望，更有对科学最质朴的期待。
希望多把AI用在疾病攻克上！
纵观全网，大家的动容不仅是因为技术攻克了难题，更是因为大家久违地得以看见「科技造福人类」的具体模样。
在AI进展成为科学技术绝对头条的当前，这场全场起立的掌声，用最硬核又福祉全人类的突破，带来了另一重曙光。
掌声和热搜，它值。
参考链接：
[1]
https://x.com/DrNeilStone/status/2061399142195179556
[2]
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555
[3]
https://www.revmed.com/publications/
