这场仗打了四十五年,账面上确实赢了一大截:美国癌症五年生存率从 1970 年代中期的 49% 涨到 70% 以上。可同一时间,全球每年仍有近 1000 万人死于癌症,50 岁以下人群的发病率还在往上走。技术已经把癌症围住,但最后那层细胞膜还没捅破。

打开网易新闻 查看精彩图片

一个被长期低估的好消息

美国所有癌症的五年生存率,2015 至 2021 年间已超过 70%,比 1970 年代中期的 49% 高出二十多个百分点。这背后是预防、生活方式改善和靶向药的合力,而非某种单一突破。

但账本的另一面同样清楚。世界卫生组织估算,2024 年全球癌症死亡接近 1000 万,约占全部死亡人数的六分之一。人一生中患癌概率约为五分之一;对男性来说,九分之一会因此死亡,女性是十三分之一。

《柳叶刀·肿瘤学》的癌症人力委员会给出的长期预测更不客气:到 2050 年,全球癌症新发病例将增加 75%,其中 70% 落在中低收入国家,一年确诊 3500 万例、死亡约 1900 万例。

年轻人为什么开始得癌

近年来最反常的一点,是 50 岁以下人群的癌症在变多,这直接动摇了“癌症是老年病”的常识。

英国癌症研究机构的数据显示,从 1990 年代初到 2019 年,英国 25 至 49 岁人群的癌症发病率上升了 24%,而 75 岁以上人群只涨了 10%。绝对增量不算大,但趋势说不通,也还没解释清楚。

麻省总医院布里格姆的胃肠病学家安德鲁·陈牵头一项结直肠癌研究。他的判断是,这一代人比父辈更早沾上已知的风险因素:超重、肥胖来得更早。研究中浮出的一个嫌疑对象是高度加工食品,这类食品热量密度高,容易把人推向体重上升。他倾向于认为,肥胖和代谢综合征背后可能存在一些共同通路,牵动的不止肠癌一种。

美国 CDC 的数据是,肥胖与 13 种癌症的风险升高相关;这些癌种占美国每年新诊断癌症的 40%,包括肝癌、结肠癌和卵巢癌。可能的机制是,多余脂肪会刺激生长激素和免疫活动,让细胞分裂加快,肿瘤出现的概率随之上升。

遗传因素占的比重其实不高,通常只有 5% 到 10%,其余大多来自生活方式、环境和感染。在中低收入国家,HPV、肝炎这类感染能占到全部癌症病例的三成。

三场革命,打到现在

癌症治疗大致经历了三轮技术更替。第一轮是 20 世纪初的放疗,靠 X 射线的发现和居里夫妇对镭的研究起步。第二轮是二战后的化疗,某种程度上是化学武器研究的副产品。此后,免疫系统如何识别肿瘤、癌症的基因基础如何运作被逐步看清,人类基因组计划在 2000 年代初完成,又添了一把火。

真正改变局面的,是看法变了:肿瘤不是孤立长出来的异类,它嵌在整个人体的生理网络里。伦敦弗朗西斯·克里克研究所的卡伦·沃斯登的说法是,肿瘤不是一个个小个体,而属于整个机体的生态系统,其间存在极其复杂的相互作用,“所有东西都在影响其他所有东西”。

沃斯登自己在做的是“饿死肿瘤”。她的团队在研究能否通过调整饮食,切断癌细胞构建蛋白质所依赖的特定氨基酸供应,靠营养围困把肿瘤耗死。

最接近“防癌”的几件武器

HPV 疫苗是目前最硬的战果。2020 至 2024 年,英格兰 20 至 24 岁女性中没有一人死于宫颈癌,数据发表在 2026 年 6 月的《柳叶刀》上。宫颈癌是 65 岁以下女性第二大癌症死因,这个零很有分量。

另一条路是个体化癌症疫苗。Moderna 首席执行官斯特凡·班塞尔称,公司与默沙东合作的实验性疫苗有望实现“圣杯”:让高危人群根本不发病。这款疫苗在黑色素瘤治疗试验中已显示出不错的结果,班塞尔认为它可能比当下最畅销的肿瘤药做得更大。两家公司还在测试,能否用定制疫苗拦住其他由遗传风险抬高的癌种。

胰腺癌向来最难对付,最近一款日服片剂引起了注意:用药患者的中位生存期 13.2 个月,比化疗组多 6.5 个月。它通过压制推动肿瘤生长的基因活性起效。药价高、不能治愈、延长的生存时间也有限,但一个长期无解的癌种开始有反应,本身就是信号。

为什么有些癌还是打不动

胶质母细胞瘤和晚期肺癌至今顽强。克里克研究所的杰拉德·埃文认为,很多癌症已经变成一场接力:最新一代靶向药一开始效果很好,但耐药细胞变种迟早冒出来,几乎全部失效。好在药物迭代足够快,第一代失效时,下一代往往已经上市,患者是在用时间换下一个突破。

难治的根子在于,研究者要对付的往往是“缺失”,而不是“存在”。健康人体内有一套机制,专门阻止细胞无限制增殖,癌细胞把这个刹车弄坏了。埃文用油门打比方:踩下去车走,松开油门踏板会自动弹回,车慢慢停住;癌细胞相当于油门被永久踩死,车一路狂飙。“要真正修好癌症,得修好那根回位弹簧,而我们还不知道怎么修。”

钱和人的缺口

癌症研究和治疗的钱怎么分,一直是敏感问题。2016 至 2023 年,低收入国家获得的癌症研究经费只有 840 万美元,不到全球总量的 0.1%。高收入国家自己也面临预算压力,一些亿万富翁成了重要的出资人,这既带来资金,也让外界担心私人财富在左右公共健康议程。

诊断端的窟窿更具体。2025 年 9 月《柳叶刀》精确肿瘤学委员会估算,全球约五分之四符合条件的患者,没能拿到指导诊断或治疗所需的检测。用委员会联合主席马克·劳勒的话说,没有病理,就没有精确肿瘤学。到 2050 年,全球癌症专业人员预计短缺 1 亿人,AI 读片被寄望于填一部分缺口。

儿童抗癌药是另一块长期短板。儿童癌症多由发育中细胞的基因突变引起,理论上可以做得比成人药更精准,但市场小、病例少、临床试验难招人,这套体系公认运转得不好。

结语

大象给了研究者一点提示。非洲象体内有 20 份 TP53 基因,人类只有 1 份,这个基因负责修复受损 DNA、清理注定死亡的细胞,也是大象不易患癌的原因之一。多年来,没人能把它做成药,仍有公司在试。

在克里克研究所的实验室里,癌细胞被围困着;但在那些恶性细胞的膜背后,还有大量病理机制没被看清。英国癌症研究的萨姆·戈弗雷有句话说得实在:知识和技术的储备,已经够得上我们的野心了,但理解每往前一步,也会制造出新的无知。