中药单体-植物医学: 湖南省中医院揭示人参皂苷与木犀草素联合应用在抑制肝细胞癌进展中的协同作用|中药|人参皂苷|木犀草素|植物医学|癌细胞|肝癌|肝细胞癌|肿瘤细胞

肝细胞癌是当前威胁人类健康最严重的恶性肿瘤之一，起病隐匿、进展迅速，很多患者确诊时已处于中晚期。尽管手术、靶向治疗和免疫治疗不断发展，但总体疗效仍然有限，耐药和毒副作用始终是难以回避的问题。如何在保证安全性的前提下，更有效地抑制肿瘤生长，成为肝癌治疗领域亟待突破的关键。

近日，湖南省中医药研究院、湖南中医药大学中医学院等团队在国际期刊

Phytomedicine

发表研究论文《Ginsenoside Rh2 and Luteolin Synergistically Induce C ellular Senescence to Suppress Hepatocellular Carcinoma Progression through Oxidative Stress–Mediated Mechanisms》，系统揭示了人参皂苷 Rh2 与木犀草素联合应用在抑制肝细胞癌进展中的协同作用及其分子机制。研究发现，这一来源于天然药用资源的组合，能够通过诱导肿瘤细胞进入“衰老状态”，显著抑制肝癌细胞的增殖和侵袭，并在动物实验中表现出良好的安全性，为肝癌治疗提供了一条全新的思路。

联合用药对肝癌细胞的抑制效应

研究首先在多种肝癌细胞模型中评估了人参皂苷 Rh2 与木犀草素的联合效应。结果显示，与单独使用任一成分相比，两者按特定比例联合时，对肝癌细胞的生长抑制作用明显增强。细胞活力检测、克隆形成实验和 DNA 合成分析均表明，这一组合可以显著降低肿瘤细胞的增殖能力。同时，在迁移和侵袭实验中，联合处理显著削弱了肝癌细胞的运动和穿膜能力，提示其不仅能抑制肿瘤生长，还可能阻断肿瘤扩散。

诱导肿瘤细胞进入“衰老状态”

进一步分析发现，这种抑制作用并非主要通过诱导细胞凋亡实现，而是促使肿瘤细胞进入一种稳定的“衰老”状态。衰老细胞不再分裂，却依然存活，相当于被按下了永久性的生长暂停键。实验中，联合处理后的肝癌细胞呈现出典型的衰老特征，包括细胞周期停滞、衰老相关 β 半乳糖苷酶活性显著升高，以及多种衰老标志分子的上调。这一现象在不同遗传背景的肝癌细胞中均可观察到，显示出较好的稳定性和普适性。

氧化应激介导的分子机制

在机制层面，研究团队重点关注了肿瘤细胞应对氧化应激的能力。结果表明，人参皂苷 Rh2 与木犀草素联合应用后，可明显抑制 Nrf2 和 HO-1 这一关键抗氧化防御通路。随着抗氧化屏障被削弱，肿瘤细胞内活性氧水平迅速升高，线粒体功能受到破坏，能量代谢紊乱。由此引发的氧化压力进一步导致 DNA 损伤信号增强，γH2AX 明显积累，最终激活 p53 和 p21 信号轴，推动肿瘤细胞进入衰老状态。

这一分子链条在功能上形成了清晰的因果关系。研究人员使用 Nrf2 激活剂进行干预后，上述氧化应激、DNA 损伤及衰老表型均被显著逆转，进一步证明了 Nrf2 HO-1 通路在该组合发挥作用中的核心地位。这也解释了为何这一天然成分组合能够有效突破肿瘤细胞依赖抗氧化系统维持生存的“保护伞”。

动物实验验证及临床潜力

在动物实验中，这一组合同样表现出令人鼓舞的效果。裸鼠移植瘤模型结果显示，联合用药能够显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积和重量明显下降。同时，小鼠体重保持稳定，心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的组织学检查未发现明显异常，提示其在体内具有良好的生物安全性。

值得关注的是，该研究还发现，这一组合与临床常用靶向药物索拉非尼在抑制肿瘤生长方面具有协同潜力。通过削弱肿瘤细胞的抗氧化能力，使其更容易受到氧化应激相关治疗的打击，有望为克服耐药问题提供新的策略。