作者:刘辉&罗素素

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“医生说我不能手术,是不是就没救了?” 答案是:不是。

手术切除固然是治愈肝癌的首选,但它并不是唯一的武器。

对很多不能手术的患者来说,真正延长生命、控制病情的关键,

往往来自刀口之外的疗法:

消融、介入、靶向、免疫、放射,一起组成了肝癌治疗的多路径体系。

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一、手术不是唯一的战场

在现代肝癌治疗中,医生通常不会只用一种方法。

他们会根据病情,制定一个多学科联合方案(MDT),

让不同疗法协同作用、互为补充。

举个例子:

有人先用介入让肿瘤变小,再手术切除;

有人借助免疫 + 靶向疗法,让原本无法手术的病灶重新具备切除条件;

还有人通过消融,实现了长期无瘤生存。

刀不再是唯一的武器,科学的组合治疗,是通往治愈的新路径。

二、消融治疗:不开刀烧掉肿瘤

消融是指用物理能量在体内精准烧死肿瘤组织。
最常见的是射频消融(RFA)和微波消融(MWA

※ 怎么做?

医生在B超或CT引导下,将一根细针穿入肝脏插入肿瘤内,

通过高温(通常是60–100℃)或微波能量,让肿瘤组织凝固坏死[1]。

※ 适合人群

- 单个肿瘤≤3 cm;

- 或最多3个病灶、每个 ≤3 cm;

- 不适合手术、但肝功能良好的患者[2]。

研究显示:

小于3 cm的单发肿瘤,经射频或微波消融治疗,

5年生存率可与外科切除相近(约60%–70%)[3]。

※ 优点

- 创伤小、恢复快;

- 可重复实施、适合复发病灶处理;

- 可与手术、介入联合使用[4]。

你可以理解为:不开刀的手术,在影像引导下精准点杀肿瘤。

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三、介入治疗:堵住养瘤血管(以TACE为例)

1.肝动脉化疗栓塞(TACE

肝癌最经典的非手术治疗之一。肝癌病灶通常为高灌注/高血供结节,主要依赖肝动脉供血;而正常肝组织以门静脉供血为主。因此,经动脉把化疗药和栓塞剂直接打进喂养肿瘤的血管,让肿瘤断粮断氧,逐渐坏死,同时相对保留正常肝实质功能。

※ 怎么做

在数字减影血管造影(DSA)下,经股动脉(或桡动脉)穿刺进入肝动脉,超选择插管至肿瘤供血分支,注入化疗药物/油性造影剂(如碘化油)并以栓塞材料(如明胶海绵/微球)封堵血流,达到局部高药物浓度+缺血坏死的双重打击。

※ 适用人群

- 中期肝癌;

- 多发但仍局限于肝内;

- 无明显肝外转移者[5]。

研究显示:与单纯对症治疗相比,TACE可使中期肝癌患者,中位生存期延长约6–12个月[6]。

演化升级:TACE +免疫/靶向

近年来,TACE +靶向药+免疫治疗成为国际热点。它能进一步控制微小病灶,部分患者在治疗后甚至实现降期再切除,从不能切变成能切。

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2.肝动脉灌注化疗(HAIC)[2]

不进行栓塞,而是持续或间断向肝动脉灌注化疗药物(如FOLFOX方案:奥沙利铂 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶),通过提高局部药物浓度来杀伤肿瘤,同时减少全身毒副作用。

※ 怎么做?

医生在影像引导下(DSA),经股动脉穿刺进入肝动脉,

将导管超选择置入肿瘤供血分支,连接外部输注泵或植入式动脉港口装置,然后以持续或间歇方式将化疗药物缓慢灌注到肝动脉系统中。

整个过程类似给肿瘤做定向化疗灌溉。

※ 适宜人群

- 局部进展期或晚期肝癌(BCLC C 期),尤其是合并门静脉癌栓(Vp3–Vp4)的患者;

- TACE无效或不能耐受者;

- 肝功能代偿良好(Child-Pugh A–B7)且一般情况良好(ECOG 0–1)的患者;

可作为转化/降期治疗手段,为后续手术或消融创造条件。

※ 疗效与进展

多项研究表明,HAIC 尤其在门静脉癌栓(PVTT)患者中较索拉非尼单药有明显生存获益。

例如:FOLFOX-HAIC 方案中位总生存期约 13–19个月,优于索拉非尼的约 8–10个月;

联合靶向药和免疫药物(HAIC + TKI + PD-1)后,客观缓解率可达 60%–70%,部分患者实现降期切除[7]。

四、靶向治疗:精准打击癌细胞的弱点

靶向药是一种聪明药。
它不是盲目杀死所有细胞,而是识别癌细胞特有的信号通路并阻断它。

常见药物

- 索拉非尼(Sorafenib)

- 仑伐替尼(Lenvatinib)

- 瑞戈非尼(Regorafenib)

- 卡博替尼(Cabozantinib)

这些药可以抑制肿瘤新生血管形成、阻断癌细胞增殖信号。

临床数据显示:仑伐替尼一线治疗肝癌的客观缓解率高达40.6%,远高于过去的传统疗法[8]。

※ 使用场景

- 不可切除或复发肝癌;

- TACE无效或不能耐受;

常与免疫药物联合使用(如 PD-1 抑制剂)[5]。

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五、免疫治疗:唤醒身体的抗癌军队

肝癌是一种免疫逃逸性强的肿瘤。

免疫治疗的核心,就是解除免疫系统的刹车

让T细胞重新识别并攻击癌细胞。

常见药物

- PD-1抑制剂(如卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗)

-PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗)

※ 最新策略

如今常见的是“免疫 + 靶向”组合疗法:

阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗

已成为国际一线推荐方案(IMbrave150研究)。

数据显示:与索拉非尼相比,该组合可使总生存期提高42%,并显著延缓疾病进展。后续更新显示中位OS延长约5.8个月[9]。

六、放射与新技术:精准定点清除

现代放疗已不再是粗放照射,而是进入精准放射时代。

常见方式[10-14]

- 立体定向放疗(SBRT):高剂量集中照射小病灶;

- 碘-125粒子植入:用于局灶控制或复发灶;

- 放射性微球(Y-90):介入式放射治疗,精准靶向肿瘤血管。

- 质子治疗:利用质子在体内“布拉格峰”精准释放能量,最大限度保护周围正常组织。

- 重离子治疗:能量更高、杀伤力更强的精准放射方式,对放疗耐受性肿瘤具有潜在优势。

尤其Y-90放射性微球(SIRT/TARE

已在部分中心成为TACE无效后的重要选择,

能缩小病灶,为后续手术或免疫治疗创造机会。

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七、多路径并行:治疗不再单线作战

今天的肝癌治疗,不再是你选哪种,而是多种方法同时登场。

每一个组合,都是医生为你量身定制的治疗拼图。

医生不再问能不能治,
而是问:我们能怎样联合出最有效的方案?

从单刀到多剑合璧

过去,肝癌治疗靠的是外科一把刀;

今天,靠的是团队一盘棋。

无论是介入、免疫、消融,还是靶向、放疗,

每一项进步,都是在延长生命的时间线上多加一笔希望。

当医生说我们先不手术,那不是退步,有时候也是在为手术创造条件

本文参考文献与原创画图:

陆妍海军军医大学与上海理工大学联培研究生二年级

走进肝癌系列(目前到第6期,共21期)

参考文献:

[1] CHU K F, DUPUY D E. Thermal ablation of tumours: biological mechanisms and advances in therapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2014, 14(3): 199-208.

[2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, 等. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2018, 69(1): 182-236.

[3] KAWAGUCHI Y, HASEGAWA K, KASHIWABARA K, 等. Surgery Versus Ablation for Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Controlled Trial (SURF-RCT Trial) and a Nonrandomized Prospective Observational Trial (SURF-Cohort Trial)[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2025, 43(23): 2628-2638.

[4] MARRERO J A, KULIK L M, SIRLIN C B, 等. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2): 723-750.

[5] HAN K, KIM J H. Transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma treatment: Barcelona clinic liver cancer staging system[J]. World Journal of Gastroenterology : WJG, 2015, 21(36): 10327-10335.

[6] LLOVET J M, REAL M I, MONTAÑA X, 等. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2002, 359(9319): 1734-1739.

[7] HE M, LI Q, ZOU R, 等. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019, 5(7): 953.

[8] FINN R S, QIN S, PISCAGLIA F, 等. Characterization of Tumor Responses in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib in the Phase 3 Randomized Trial: REFLECT[J]. Liver Cancer, 2024, 13(5): 537-547.

[9] CHENG A L, QIN S, IKEDA M, 等. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2022, 76(4): 862-873.

[10] DAWSON L A, WINTER K A, KNOX J J, 等. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025, 11(2): 136-144.

[11] HONG D, ZHOU Y, WAN X, 等. Brachytherapy with Iodine-125 seeds for treatment of portal vein-branch tumor thrombus in patients with hepatocellular carcinoma[J]. BMC Cancer, 2021, 21: 1020.

[12] SPOSITO C, MAZZAFERRO V. The SIRveNIB and SARAH trials, radioembolization vs. sorafenib in advanced HCC patients: reasons for a failure, and perspectives for the future[J]. Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 2018, 7(6): 487-489.

[13] LEE S U, KIM T H. Current evidence and the potential role of proton beam therapy for hepatocellular carcinoma[J]. Clinical and Molecular Hepatology, 2023, 29(4): 958-968.

[14] SHIBUYA K, KATOH H, KOYAMA Y, 等. Efficacy and Safety of 4 Fractions of Carbon-Ion Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Study[J]. Liver Cancer, 2021, 11(1): 61-74.