题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因变异因与“喝酒脸红”相关，在东亚人群中极为常见，携带率高达30-50%，而全球人群携带率仅为8%。此前研究发现，ALDH2基因变异与急性心梗风险增加相关，但尚不清楚其对血小板活化和血栓形成的具体作用机制。
2026年2月6日，山东大学研究团队在心血管领域顶刊"Circulation"上发表了一篇题为" The Aldehyde Dehydrogenase 2 rs671 Variant Enhances Platelet Activation and Arterial Thrombosis "的研究论文。
研究显示，ALDH2基因rs671变异，会通过激活血小板，促进动脉血栓形成，增加急性心肌梗死风险。
此外，研究团队还提出了潜在治疗策略，使用ALDH2激活剂Alda-1治疗，可显著抑制血小板活化和血栓形成，且不增加出血风险。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队构建了血小板特异性ALDH2基因敲除小鼠和模拟人类rs671突变的小鼠，结合人类血小板样本与临床患者数据（118名ST段抬高型心肌梗死患者），系统分析了ALDH2突变对血小板活化、血栓形成及心肌梗死进展的影响。
结果发现，ALDH2敲除或rs671突变的小鼠，在凝血酶、ADP和胶原等刺激下，血小板聚集更快、颗粒释放更多、活化程度更高。
在动脉血栓小鼠模型中，基因突变小鼠血栓形成更快、体积更大，且闭塞时间更短。
机制分析显示，ALDH2作为醛类物质代谢的关键酶，其功能缺失会导致毒性醛类物质和活性氧积累，直接激活血小板。同时，ALDH2功能异常会抑制ACAD10蛋白泛素化，使其降解减少、蛋白水平升高，进而增强血小板线粒体自噬，进一步加剧血小板过度激活。
对人类临床数据分析发现，携带rs671突变的ST段抬高型心肌梗死患者，血浆中血小板激活标志物、血栓标志物水平显著更高，携带rs671突变的健康人群亦是如此，进一步验证了rs671突变对血小板功能的直接影响。
图：论文截图
最后，研究人员还提出了潜在治疗策略，使用ALDH2激活剂Alda-1处理突变小鼠，可显著抑制血小板活化和血栓形成，且不增加出血风险。联合降低ACAD10蛋白，能更显著改善心肌梗死后的血栓和心脏功能。
研究指出，这项研究的临床意义重大，首次明确了ALDH2 rs671突变是血小板过度活化和血栓形成的独立风险因素，提示携带该突变的急性冠脉综合征患者可能需要更积极的抗血小板治疗。
综上，这项研究首次明确了ALDH2 rs671突变通过多重机制增强血小板功能与血栓形成，并证实ALDH2激活剂Alda-1可能成为新型抗血小板治疗策略，尤其适用于携带该突变的急性冠脉综合征患者，在抗栓的同时不增加出血风险，具有重要的临床转化潜力。
参考文献：
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074318
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