2017年美国临床肿瘤学会年会上一项Ib期临床试验JAVELIN Renal 100发现， 联合PD-L1抑制剂avelumab (Bavencio)和VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂阿昔替尼（英立达）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，缓解率达58.2%。

其中，完全缓解率（CR）为5.5%，部分缓解率为52.7%，疾病控制率为78.2%。

“Avelumab与阿昔替尼联合治疗作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗显示出了很好的抗肿瘤活性”，该研究的首席研究员、丹娜法伯癌症研究院高级医师、肾癌中心主任、Lank泌尿生殖系统肿瘤中心临床主任Toni Choueiri博士说。

这项JAVELIN Renal 100研究入组了55例晚期透明细胞肾细胞癌患者，患者的中位年龄为60岁（年龄范围是42岁-76岁），他们既往未接受过晚期RCC全身性治疗，并且美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤1。患者具有一处（45.5%）、两处（41.8%）、三处（12.7%）转移病灶。

在研究剂量探索阶段，患者接受阿昔替尼的导入剂量是一次5毫克，一日两次，口服，连续治疗7天，之后接受每两周静脉输注10毫克/千克avelumab，和一日两次一次5毫克口服阿昔替尼的联合治疗。

在研究剂量扩展期，患者接受和剂量探索阶段一样的治疗方案，或者直接接受每两周静脉输注输注10毫克/千克avelumab，和一日两次一次5毫克口服阿昔替尼的联合治疗。

55例患者中有54例接受了联合治疗方案，1例患者从未接受avelumab治疗。到数据截止日期2017年4月13日，有30例患者仍继续接受avelumab治疗，31例患者接受阿昔替尼治疗。

Avelumab中位治疗持续时间是36.5周，阿昔替尼中位治疗持续时间是34周。其中31例患者至少有一次阿昔替尼剂量减少，10例患者至少有一次阿昔替尼剂量增加。

32例患者的缓解得到验证，包括3例完全缓解和29例部分缓解。另有1例目前仍接受治疗的患者获得了未经确认的缓解。11例患者出现病情稳定，10例患者出现疾病进展，2例患者无法评估。

出现缓解的32例患者中，有20例患者的缓解发生在第一次肿瘤评估时，并且24例患者持续缓解。

患者迟发缓解的情况也有发生。“在治疗第18周或18周以后有6例患者出现了迟发缓解，其中有5例目前仍在继续治疗”，Choueiri博士说。

45例患者出现了肿瘤缩小，其中34例患者肿瘤缩小率≥30%。

52例患者PD-L1表达状态可评估，研究人员评估了PD-L1表达≥1%和≥5%的患者的缓解情况。

PD-L1表达评估界限为1%时，PD-L1表达阳性患者的客观缓解率为65.9%（27/41），PD-L1表达阴性患者的客观缓解率为36.4%（4/11）。PD-L1表达评估界限为5%时，PD-L1表达阳性患者的客观缓解率为67.9%（19/28），PD-L1表达阴性患者的客观缓解率为50.0%（12/25）。

该研究疾病无进展生存期和总体生存期数据尚未成熟。

53例患者中出现了联合治疗相关所有级别的不良事件。最常见的所有级别的不良事件是腹泻（52.7%）、高血压（45.5%）、发声困难（43.6%）和疲劳（43.6%）。

27例患者出现了三级不良事件，5例患者出现了四级不良事件。1例患者死于心肌炎。获得缓解的患者无人死亡。

“三级或以上不良事件发生率更少是与avelumab有关，而不是与阿昔替尼有关”，Choueiri博士表示。

绝大多数输注相关反应是一级或二级不良事件，并且主要发生在患者的前两次avelumab输注治疗期间。

17例患者出现了免疫相关不良事件，其中仅有3例是三级不良事件。心肌炎是唯一导致患者死亡的免疫相关不良事件。

Choueiri博士在总结该研究时表示，“这些数据为正在进行的III期试验（NCT02684006）提供了依据，该试验正探索avelumab和阿昔替尼联合治疗对转移性晚期透明细胞肾细胞癌初治患者的疗效及安全性”。（来源：盛诺一家）