2020年4月20日，首都医科大学附属北京佑安医院陈德喜教授及金荣华教授团队在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式发表了题为“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果，发现COVID-19患者随疾病进程外周T淋巴细胞比例降低以及与T细胞活化和分化相关的基因表达下调。首都医科大学附属北京佑安医院欧阳雅博副研究员、殷继明副研究员、王文敬副研究员为第一作者，陈德喜教授和金荣华教授为共同通讯作者。

COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道传染病并已在世界范围内大流行。为了解COVID-19患者在疾病进展中的免疫应答状态，该研究对不同临床分型COVID-19患者入院时及初始治疗后的临床特征、细胞因子水平、外周免疫细胞比例和相关基因表达水平进行了综合分析。

研究发现IL-10水平与COVID-19疾病进程相关，随疾病进展和治疗发生改变（图1A）。利用质谱流式分析发现COVID-19患者的T细胞比例降低，尤其对于重症及危重症患者，CD4+ T细胞及CD8+ T细胞比例均显著降低，经初始治疗后仅CD4 + T细胞恢复至正常水平。而普通及轻症患者经初始治疗后T细胞亚群均恢复为正常比例（图1B）。

图1 COVID-19重症及危重症与普通及轻症的细胞因子水平（A）和T淋巴细胞（B）比例

通过微流控高通量qPCR基因表达分析发现差异表达基因（DEG）的数量随着COVID-19的疾病进展而增加，经初始治疗后DEG数量明显减少。重症及危重症患者的所有DEG均下调，主要涉及T细胞活化和分化，以及细胞因子介导的信号通路。经初始治疗后，与T细胞活化相关的MAP2K7和SOS1在重症及危重症患者中显著上调（图2）。

图2微流控高通量qPCR基因表达分析

该研究提示重症及危重症COVID-19患者的T细胞比例降低，参与T细胞活化和分化的基因表达下调，抑制T细胞免疫应答，为理解SARS-CoV-2的感染机制尤其重症危重症患者的致病机理提供线索。

相关专家：

金荣华，主任医师、教授、院长。

陈德喜，研究员、教授、博士生导师。

来源：佑安医院公众号