子宫收缩是先兆早产最常出现的症状和体征,所以在先兆早产的治疗中,及时有效的使用宫缩抑制剂是最重要的治疗手段。使用宫缩抑制剂的目的是抑制子宫收缩来延长孕周,完成糖皮质激素促胎肺成熟的治疗或为实现胎儿宫内转运赢得时间。。

生理性宫缩:①孕9周开始子宫出现规则的,低强度收缩,腹部不能扪及,孕妇自身感觉不到。②孕12-14周开始出现无痛性宫缩,持续时间30s。

病理性宫缩:由于各种因素刺激子宫出现无痛性宫缩,可诱发病理性收缩,导致胚胎或胎儿排出,进而发生流产或早产。

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 一、什么孕周需要使用宫缩抑制剂?

一、什么孕周需要使用宫缩抑制剂?

1.孕16周前:宫缩不是引起流产的主要原因,所以没有症状不需要频繁使用宫缩抑制剂。

2.孕16~20周:签署知情同意书下可使用宫缩抑制剂。

3.孕20~34周:选择合适的宫缩抑制剂使用。

4.孕>34周:一般情况下已不需要使用宫缩抑制剂。

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二、宫缩抑制剂有哪些?

二、宫缩抑制剂有哪些?

目前临床应用中宫缩抑制剂主要有三大类:

①孕激素类;

②宫缩抑制剂;

③解痉剂:间苯三酚;

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01.孕激素类——地屈孕酮片、烯丙雌醇片等

作用机制:抑制雌激素对子宫肌层的兴奋性,使子宫肌层对各种刺激的敏感性降低,从而抑制子宫收缩。其次影响PG合成,抑制子宫收缩的起始,使子宫静止。

适应症:《孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识》中推荐:早期先兆流产;晚期先兆流产;复发性流产再次妊娠;助孕周期;

不良反应:恶心、呕吐、头痛、腹痛。

禁忌症:对药物制剂成分过敏者、严重肝功能障碍等。

02.β2肾上腺素能受体激动剂——盐酸利托君

作用机制:直接作用于平滑肌层、细支气管和血管平滑肌中的β2受体,同时也会对心脏和小肠中的β1受体产生轻微影响,引起心血管和代谢反应。

适应症:主要用于妊娠20周后出现早产先兆的孕妇。

不良反应:服用利托君显著增加母亲并发症,包括:孕妇肺水肿、呼吸困难、心悸、震颤、头痛、高血糖、低血钾等。

禁忌症:有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进等,不能与糖皮质激素联合使用,不宜与硫酸镁同时使用。具体用法用量谨遵医嘱。

03.钙通道阻滞剂——硝苯地平

作用机制:进入机体后对肌细胞膜表面的钙通道进行阻断,让肌细胞膜表面离子失去流动通道进而减少钙离子聚集和浓度,起到缓解子宫收缩的作用。其抑制宫缩、延长妊娠期的效果明确、不良反应少且价格低廉。在保证达到宫缩治疗效果前提下,为减少产妇不良反应可以适当的减少给药剂量和给药频次。服药中注意监测血压,防止血压过低。具体用法用量谨遵医嘱。

适应症:对于妊娠≤32周并禁忌使用吲哚美辛的患者,建议使用硝苯地平;妊娠>32周、≤34周:适合接受保胎治疗的患者建议使用硝苯地平。

不良反应:血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢。

禁忌症:心脏病、低血压、肾脏疾病。

04.前列腺素合成酶抑制剂——吲哚美辛

作用机制:前列腺素合成酶是花生四烯酸转换为前列腺素的关键酶,而前列腺素有刺激子宫的作用。

适应症:对于妊娠≤32周且适合接受保胎治疗的患者,建议使用吲哚美辛作为抑制临产的一线疗法。该药可能优于安慰剂,对母亲和胎儿的副作用相对较少,并且可与提供神经保护作用的硫酸镁同时配伍使用。在降低新生儿呼吸窘迫综合征、降低新生儿死亡率等方面优于其他宫缩抑制剂。

不良反应:干扰血小板活性、引起凝血功能障碍,在临床中仅限于短程应用,长时间应用存在的最大问题是引起胎儿动脉导管提前关闭,延长使用(几个星期)会出现不可逆的肾损伤,出现羊水过少和持续无尿。妊娠32周后不推荐使用。

禁忌症:孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝肾功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。

05.缩宫素受体抑制剂——阿托西班

作用机制:缩宫素通过诱导子宫平滑肌细胞的磷脂酰肌醇转化为三磷酸肌醇,三磷酸肌醇与肌浆网中的一种蛋白质结合,使钙离子释放到细胞质中,从而使子宫平滑肌收缩。

适应症:阿托西班在延长孕周方面比盐酸利托君更为有效。

下列情况建议首选:双胎妊娠、妊娠合并心脏病、甲亢、高血压、肾病等;子痫前期、糖尿病合并妊娠、GDM血糖控制不稳;产前出血量不多,有继续妊娠的条件。

不良反应:副作用反应较少,只有轻度的心动过速、胸闷、头晕、头痛、恶心、呼吸困难,一般不需特殊处理,很少因副反应而停药。无明确禁忌证,但价格较昂贵,使用起来受到一定的限制。

06.硫酸镁

作用机制:临床研究常见的说法为直接抑制子宫细胞内钙离子浓度流失和抑制子宫平滑肌收缩。

适应症:美国妇产科医师学会(ACOG)2016年指南认为,硫酸镁不是首选的宫缩抑制药物,不推荐用于抑制宫缩的维持治疗,安全等级从A类变为了D类,但可在母胎风险小于早产风险之前,于24~34周之间短期(48h)使用,争取糖皮质激素治疗的时机。

不良反应:恶心、呕吐、视力模糊、头痛、乏力等。

禁忌症:患有重症肌无力、肾功能受损、有心肌受损或心脏传导缺陷的女性禁用硫酸镁抑制宫缩。

07.一氧化氮供体——硝酸甘油

有部分资料证明硝酸甘油可以有效抑制子宫收缩,但硝酸甘油易导致孕妇低血压,甚至休克,且该药的有效性及安全性仍有待证实,合理的用药方案尚未明确,故极少用于临床治疗。

08.间苯三酚

作用机制:平滑肌解痉药物,用药后直接作用于子宫,软化子宫颈结缔组织及平滑肌纤维,降低宫颈硬度,解除水肿,软化产妇宫颈,进而使宫口开大,促进产程进展;在松弛平滑肌的同时,不会对宫缩产生影响,并且可在短时间内发挥药效,其对心血管的影响也极小,安全性较高。

适应症:有效缓解妊娠期间子宫的病理性收缩、下腹胀痛,可用于35周前的先兆流产、先兆早产患者;对原发性痛经、妊娠剧吐等引起的痉挛性疼痛也有较好的疗效。

不良反应:皮疹、恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、心悸、过敏反应等。对本品过敏者禁用。

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在选择宫缩抑制剂时,需要根据孕妇的具体情况,如妊娠周数、孕妇疾病史、严重的不良反应及孕妇对治疗的反应。另外,还需考虑药物的副作用和禁忌证,以确保用药安全。无论使用何种宫缩抑制剂,使用时间均不宜超过48-72小时。因2种及以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反应的发生,应尽量避免联合使用,具体用药请咨询专业医生。希望今天这篇文章能让更多人了解宫缩抑制剂,为孕期保驾护航!

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