移植药学前沿文摘丨第22期：肝癌肝移植后复发的文献计量和可视化分析|文献|治疗|肝癌|肝移植|肿瘤

编者按：“移植药师主题（SOTP,Solid Organ Transplantation Pharmacy）月评”是由《药学瞭望》编辑部联合首都医科大学附属北京友谊医院药剂科崔向丽主任药师共同发起的移植药师相关学术月评专栏，每月以移植用药为主题展开，旨在介绍国内外移植药物治疗热点，帮助药师快速了解有关领域的进展，提高移植药学服务水平。我们期望本专栏能为医药领域的专家和研究人员提供深入了解相关热点的平台，并为寻求实用知识的一线移植药师提供有益的参考和指导。

2024年3月北京友谊医院药剂科周效竹，崔向丽等在《中华器官移植杂志》发表了一项肝癌肝移植后复发领域的文献计量研究，结果显示该领域在过去30余年间发展迅速，以浙江大学和郑树森院士为代表的我国学者做出了突出贡献。肝癌肝移植后早期复发风险的预测和药物治疗方案是目前的研究热点。

原文链接：10.3760/cma.j.cncn421203-20231102-00150

摘要

本研究以Web of Science核心合集为数据来源，检索并收集1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发相关文献，采用Citespace、VOSviewer和Bibliometric.com在线软件进行统计、突现以及共现聚类的可视化分析。

共检索到文献4 936篇，经严格筛选后，1189篇文献纳入最终分析。1992年至2021年，全球肝癌肝移植后复发领域发文量呈逐年上升趋势，2021年全球范围内和我国发文量均达到高峰（103篇和32篇）；中国在该领域的发文量最多（308篇），且与美国、韩国、日本、加拿大等国家合作较为密切；Liver Transplantation是刊载该领域文献最多的期刊（113篇）；浙江大学是该领域发文量最多的第一作者单位（74篇），浙江大学郑树森院士是该领域发文量最多的学者（76篇）。引文突现检测发现，意大利学者 Mazzafeno于2009年发表在 The Lancet Oncology的 Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis一文的突现强度最高（36.98）。关键词突现检测显示，alpha fetoprotein（甲胎蛋白）、model（模型）、validation（验证）、sorafenib（索拉非尼）和risk（风险）是5个目前仍在突现的关键词。关键词共现聚类分析共得到5个聚类，分别为肝癌肝移植后复发药物治疗方案、肝癌肝移植受者选择标准、预后影响因素、复发预测模型的建立与验证和肝癌局部治疗方法。

肝癌发病率位居全球癌症新发病例第6位，死亡率位居第3位。肝移植是根治肝癌的有效手段，随着肝癌肝移植指征的逐渐扩大，术后肿瘤复发率也不断攀升。有研究显示，一旦肝癌复发转移，通常病情发展迅速，患者的中位生存期仅为 12. 2 个月。因此，肿瘤复发的防治对肝癌移植受者十分重要。

一、研究方法

1. 文献来源及检索方式

以Web of Science（WOS）核心合集数据库为文献数据来源，引文索引选择SCI-Expanded，检索时间跨度为1992年1月至2023年10月，语种选择英文。以TS=("Liver Neoplasm" OR "Hepatocellular Cancer" OR "Liver Cancer" OR "Cancer of the Liver" OR "Hepatocellular Carcinoma" OR "Hepatoma") AND TS=("Liver Grafting" OR "Liver Transplant" OR "Liver Transplantation" OR "Hepatic Transplantation") AND TS=(Recurrent OR Recurrence OR Relapse)为检索式进行检索，文献数据检索及下载时间为2023年10月11日。纳入与肝癌肝移植后复发相关的研究论文，排除与本次研究主题无关的文献。由2位研究者按照上述标准对文献进行独立筛选，如有分歧，通过第3位研究者共同讨论达成一致。

2. 数据分析方式及主要观察指标

通过WOS自带的“分析检索结果”和“引文报告”功能，统计每年发文量以及国家/地区、期刊、作者的发文量、被引频次和平均被引频次。采用Bibliometric.com在线软件统计机构发文量。VOSviewer软件可视化分析国家/地区之间的合作关系，进行文献关键词的共现聚类分析（Cluster Analysis）；采用Citespace软件（6.1.R6版本），进行引文突现（Citation Burst）和关键词（Keywords Burst）检测。

二、研究结果

1. 发文趋势及文献分布特征

本次研究共检索到4 936篇文献，在进行严格筛选后，最终1 189篇文献纳入本次研究。1992年至2021年全球范围内与我国在肝癌肝移植后复发领域的年发文量总体呈上升趋势（图1）。全球范围内与我国发文量均在2021年达到高峰，分别为103篇和32篇，而2021年后发文量呈下降趋势。其中，被引用频次最高的是2001年美国加州大学旧金山分校学者Yao等在Hepatology上发表的Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: expansion of the tumor size limits does not adversely impact survival一文，共被引用1 665次。

图1 全球及中国肝癌肝移植后复发领域年发文量与被引频次变化情况

共有56个国家/地区发表了肝癌肝移植后复发相关文章，发文量≥50篇的国家有8个（表1），分布在东亚、北美和欧洲。其中，发文量≥100篇的国家有中国308篇（25.9%）、美国266篇（22.37%）、韩国136篇（11.44%）和意大利100篇（8.41%）。美国发表文章的总被引频次最高，达15 264次；法国发表文章的平均被引频次最高，为74.99次/篇。

用VOSviewer软件对发文量超过15篇的17个国家进行合著分析，发现美国与其他国家/地区间合作最为紧密。目前我国在该领域与美国、韩国、日本、加拿大等国家合作较为密切（图2）。

表1 1992年1月至2023年10月全球肝癌肝移植后复发领域发文量≥50篇的国家

注：节点直径大小代表发文数量；相同颜色表示这些国家间合作明显，为同一聚类；连接国家之间的线段粗细代表两个国家之间的合作程度

图2 1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发领域发文国家/地区间合作关系

领域相关文献共发表在255种期刊上，刊载文献数量大于25篇的期刊有9种，占文献总量的35.66%（424/1189，表2）。其中，Liver Transplantation刊载的相关文献最多，为113篇；影响因子最高的期刊为Journal of Hepatology（2022年期刊引证报告的影响因子为25.7），共刊载27篇。

表2 1992年1月至2023年10月刊载肝癌肝移植后复发领域文献大于25篇的期刊

我国浙江大学郑树森院士在肝癌肝移植复发领域的发文量最多，为76篇（6.39%）；被引频次和平均被引频次最高的为美国加州大学旧金山分校的Yao Francis Y，其论文的总被引频次为3 936次，平均被引频次为131.2次/篇（表3）。

共有1 295个机构参与发表了肝癌肝移植后复发相关文章，其中发文量排在前十的第一作者单位分别来自中国、美国、韩国和日本4个国家/地区，与发文量高的国家/地区基本一致。其中，浙江大学在该领域排名第1，发文量为74篇（6.23%），其次为美国加州大学旧金山分校的34篇（2.86%）。（图3）

表3 1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发领域发文量前10的作者

图3 1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发领域发文量排在前10的的第一作者单位

2. 研究热点和发展趋势分析

2009年意大利学者Mazzaferro等在The Lancet Oncology上发表的Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis是引文突现强度最高的论文（36.98），突现时间跨度为4年（2011年至2014年）。7篇文章截至2023年仍为突现的共被引文献，至今被广泛引用。其中以意大利学者Mazzaferro等在2018年发表于Gastroenterology的Metroticket 2.0 Model for Analysis of Competing Risks of Death After Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma的突现强度最高，为36.55。（图4）

注：绿色线段表示发表年份，红色线段表示该引文突现的时间段

图4 1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发领域突现强度最高的20篇共被引文献

注：每个节点表示1个关键词，直径大小代表其出现的次数；同一颜色代表关键词属于同一聚类；节点间连线表示关键词间的共现关系，连线越粗代表关联关系越强

图5 1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发领域发表文献关键词的聚类可视化分析

用VOS viewer软件对肝癌肝移植后复发领域发表文献的关键词进行共现分析，结果共发现2 540个关键词，提取出现次数≥15次的关键词，并将词义相同的关键词进行合并，最终有80个关键词纳入分析。通过关键词共现聚类网络结果得到5个聚类：移植后复发的药物治疗方案、肝癌肝移植受者的选择标准、肝癌肝移植预后因素、移植后复发模型的建立与验证以及肝癌肝移植术前和复发后局部治疗方法（图5）。

关键词突现分析结果显示，“肝硬化”在1998-2011年的研究热度较高，突现强度为25.46；alpha fetoprotein（甲胎蛋白）、model（模型）、validation（验证）、sorafenib（索拉非尼）和risk（风险）是目前突现时间最新的关键词，至今仍被持续关注（图6）。