引言
在2024年11月10日至13日于英国格拉斯哥召开的HIV Glasgow 2024大会上，法国人体免疫和病毒感染信息中心（CISIH）研究团队报道了一例潜在的HIV治愈新病例，这一消息在全球艾滋病研究领域引起了广泛关注。如果这一病例得到最终验证，它将成为全球第8例HIV治愈病例。
01
新“治愈”病例披露
这名可能的第8位HIV治愈者是一位50多岁的女性，于1999年被确诊感染HIV-1。
自确诊后，她一直接受抗逆转录病毒治疗（ART），并且病毒载量持续无法检测到。
直到，2020年2月，她被诊断出患有急性髓系白血病（AML），这一病情的变化使得她的治疗路径发生了重大转折。
同年7月，为了治疗白血病，这名患者前往美国马里兰州巴尔的摩，接受了具有双重CCR5Δ32/Δ32突变的异基因造血干细胞移植（aHSCT）。
在移植前，她接受了减强度调节疗法（巴尔的摩方案），并且由于供体并非近亲匹配，她还接受了预防移植物抗宿主病（GVHD）的药物治疗。尽管如此，她还是患上了急性GVHD，幸运的是，这一并发症很快得到了解决。
在移植前，患者体内的HIV-1 DNA水平为32拷贝/百万PBMC（外周血单个核细胞）。而移植后，其PBMC中的HIV DNA变得无法检测到。
2023年10月，即移植治疗39个月后，患者开始试验性停药（ATI）。10个月后，她未出现病毒载量反弹，并且HIV DNA仍然无法检测到。同时，她的HIV-1抗体滴度逐渐下降，HIV-1 qVOA（定量病毒离体激活试验）结果为阴性，提示她没有复制全能型HIV DNA。
研究团队还对患者移植前的HIV-1进行了分析，发现均为R5嗜性，没有X4嗜性。2023年11月，患者因肺炎球菌性脑膜炎感染进行了预防性脾切除，除此以外，未发生其他重大临床事件。
02
无独有很多偶
这一新病例的治疗过程与前5例HIV治愈病例有着诸多异常相似之处，特别是，他们都涉及了CCR5Δ32/Δ32突变的造血干细胞移植。
2007年，柏林病人因AML接受CCR5缺陷的骨髓移植，术后停止抗病毒治疗，一年后AML复发，行第二次骨髓移植。在停止抗病毒治疗后，未出现病毒载量反弹，最终被认为是全球首例HIV治愈病例。
伦敦病人因霍奇金淋巴瘤接受了CCR5δ32骨髓移植，移植后停止抗病毒药，18个月内未出现病毒反弹。其外周血病毒载量小于1拷贝/毫升，VOA法检测不到任何完整的病毒储藏库成分，HIV抗体滴度逐渐减少，最终血清转阴。
因AML接受单倍体脐带血干细胞移植（haplo-cord SCT），纽约病人在移植后停止ART治疗，超过14个月无病毒反弹。
66岁白人男性，也即“希望之城病人”，在接受CCR5del32造血干细胞移植治疗AML后，停止抗病毒治疗17个月，HIV没有反弹。
杜塞尔多夫病人：与前三例类似，也是通过CCR5del32造血干细胞移植实现HIV治愈。
此外，还有两例值得注意的病例：
一是西班牙的74岁女性实现了长期缓解，即HIV功能性治愈，但她仍然具有复制全能型HIV DNA；
二是日内瓦病人，他接受了野生型干细胞移植后仍处于缓解状态，这意味着他的供体没有CCR5-delta32突变的拷贝。
2024年7月，全球第7例HIV治愈病例也被报道。这名男子于2009年检测出HIV阳性，2015年被诊断出急性髓性白血病，随后接受干细胞移植治疗。自2018年9月停止服用抗逆转录病毒药物以来，他一直在病毒缓解期，没有出现病毒反弹。
03
可及的治愈未来
目前认为，HIV的治愈主要基于两个原理：
一是通过CCR5Δ32/Δ32 aHSCT重建对HIV具有抵抗力的免疫系统；
二是通过HAART治疗有效控制病毒载量，减少病毒储藏库的大小。
CCR5Δ32突变能够阻止HIV通过CCR5受体进入人体细胞，因此携带这种突变的干细胞移植后能够重建一个对HIV具有天然抵抗力的免疫系统。同时，HAART治疗能够抑制HIV的复制，减少病毒储藏库的大小，为移植成功创造有利条件。
我们现在能够看到越来越多的干细胞移植治愈HIV的案例，但这一治疗方法并不具备“普适性”。
首先，干细胞移植本身就是一个高风险的医疗程序，可能导致严重的并发症甚至死亡。其次，找到合适的供体细胞也并非易事，尤其是携带CCR5Δ32突变的供体细胞更是稀缺。此外，干细胞移植的成本高昂，对于大多数HIV感染者来说并不现实。
但是，所有这些病例在科学上都很重要——每一个病例都会让你更多地了解什么是可能的，从而了解在干预中可以模仿什么。这些罕见病例对HIV感染者和科学家来说都是鼓舞人心的。
我们可以以这些病例为跳板，让治愈变得现实。
随着科学技术的不断进步，科学家们正在探索更加安全、可行的HIV治愈方法。例如，CRISPR基因编辑技术可以直接删除或禁用CCR5受体，从而实现对HIV的天然抵抗。此外，科学家们还在研究其他潜在的治愈策略，如免疫疗法、基因疗法等。
End
写在文末
国际艾滋病协会主席、澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长 Sharon Lewin 此前曾告诫，不要随意使用“治愈”一词。不过，她也指出，若缓解期超过五年，那么意味着患者“接近”被认为已治愈。
希望越来越多的“治愈”案例出现，让这种“罕见”的治愈变为常态。
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