Nature | 邢跃等揭示生命早期过敏易感新机制|免疫|炎症|生命|细胞|过敏原|过敏性|邢跃

过敏性疾病的发病率呈显著的年龄依赖性，在婴幼儿时期远高于成年期，且受累人群比例持续上升。作为其典型代表，特应性皮炎影响着多达25%的婴幼儿。临床上，特应性皮炎患儿后续罹患包括过敏性哮喘在内的其他过敏性疾病的风险更高，这一现象被称为“特应性进程”。目前普遍认为，对环境过敏原的过度免疫反应是过敏性疾病的核心致病机制。然而，一个长期未解的关键问题是：婴幼儿期是否存在特有的过敏原免疫反应路径，从而解释这一阶段的高易感性？

2026年2月25 日，来自西奈山伊坎医学院的Shruti Naik团队在Nature上发表了题为Peripheral immune-inducer dendritic cells drive early-life allergic inflammation的研究成果。该研究利用全新建立的幼年小鼠皮肤过敏原暴露模型发现，在幼年阶段，发育相关因素塑造了一种独特的免疫环境，使过敏原能够诱导强烈的先天免疫反应，从而导致生命早期对过敏性炎症的高度易感。

新生及幼年期在小鼠的生命周期中极为短暂，仅持续至出生后10天左右。然而，现有的通过表皮涂抹过敏原诱导皮肤过敏性炎症的小鼠模型，通常需要数周甚至数月才能成功建立，这使得生命早期这一关键发育窗口长期未得到充分研究。

为系统比较不同年龄段小鼠对皮肤过敏原的免疫反应，研究团队另辟蹊径，采用以屋尘螨（HDM）为代表的特应性皮炎相关过敏原，将其直接注射至小鼠真皮层。作者惊奇地发现，单次真皮注射HDM可在出生后不足14天的幼鼠皮肤中诱导出强烈的炎症反应，但当小鼠日龄超过14天后，同样的方法则无法诱导出皮肤炎症。并且，在幼年阶段经历过皮肤炎症的小鼠，其成年后被诱导的哮喘模型表现出更为严重的肺部炎症反应。作者全新建立的幼年期小鼠皮肤过敏性炎症模型，成功模拟了婴幼儿特应性皮炎的特征及其相关的“特应性进程”。

随后，通过基因工程小鼠模型、流式细胞术、单细胞测序、转录组分析等多种研究手段，作者鉴定出HDM能特异性在幼鼠皮肤中过度激活Type 17型炎症反应。其中，皮肤驻留的γδT17细胞是分泌IL-17A的主要淋巴细胞，而IL-17A则直接刺激表皮细胞引发病理反应。更有趣的是，γδT17细胞自身的激活能力在幼鼠和成年鼠中并无差异。真正决定这种年龄依赖性炎症反应的关键，在于上游的CD301b+ 二型树突状细胞（cDC2）。

在经典的免疫反应中，树突状细胞通常在识别抗原后迁移到淋巴结，进而诱导T细胞反应。然而，作者发现，幼年小鼠皮肤驻留的cDC2在接收到过敏原刺激后，被激活进入一种特殊的皮肤内活化状态。它们会上调一系列包括IL-23在内的免疫活化因子和炎症因子，不依赖于向淋巴结迁移，而是直接在皮肤外周组织中诱导γδT17细胞激活，从而引发皮肤炎症。作者将这种独特的树突状细胞激活状态命名为“外周免疫诱导型树突状细胞”（pii-DC：p eripheral immune-inducer dendritic cells ）。进一步分析发现，pii-DC的激活需要一个前提条件，即生命早期发育窗口期提供的极低基础水平的皮质酮。在小鼠日龄超过14天后，由于其下丘脑-垂体-肾上腺轴发育成熟，基础皮质酮水平显著提高，从而抑制了pii-DC的激活。

生命早期的免疫反应长期被贴上“弱反应性”、“不成熟”或“易建立免疫耐受”的标签。然而，近年来不断有研究发现，在不同病原微生物感染条件下，生命早期多种免疫细胞均表现出强于成年个体的先天性免疫反应特征。本研究则揭示，在过敏原刺激下，生命早期皮肤驻留的免疫细胞同样表现出这种强先天性免疫反应性，这一特征构成了婴幼儿过敏性疾病易感性的免疫学基础。该研究为未来更有针对性地预防和应对婴幼儿过敏性疾病，提供了全新的理论依据和潜在干预靶点。

西奈山伊坎医学院的Shruti Naik教授为本文的主要通讯作者，其实验室的博士后研究员Yue Xing (邢跃) 为论文的独立第一作者及共同通讯作者。

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10162-x

制版人：十一

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