编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在大量的1 型糖尿病患者中，尽管进行了胰岛素治疗，但血糖目标仍可能无法达成，而由胰岛素过量导致的反复严重低血糖问题可能会造成不可逆的神经损伤甚至死亡。
异体和终末分化自体干细胞来源的胰岛，已在临床试验中提供了令人信服的证据，表明此类疗法能够恢复 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者的持久正常血糖胰岛功能。然而，迄今为止，所有接受自体来源的再生胰岛移植的 1 型糖尿病患者，此前都已进行了肾脏或肝脏移植，它们已需要全剂量免疫抑制维持。因此，1 型糖尿病患者接受自体来源的再生胰岛移植是否需要长期使用免疫抑制剂以及所需免疫抑制的类型/剂量，仍亟待回答。
2026 年 2 月 26 日，海军军医大学上海长征医院殷浩教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新研究员、加拿大阿尔伯塔大学James Shapiro教授、上海交通大学医学院附属仁济医院张明教授及海军军医大学上海长征医院李圣贤教授作为共同通讯作者（石勇铨、冯亦凡、李拓、凌清、吴佳颖、付天龙、聂螣騛、郭猛为论文共同第一作者），在《柳叶刀》子刊 TheLancet Diabetes & Endocrinology发表了题为：Autologous and allogeneic stem cell-derived islet therapy in three recipients with type 1 diabetes and complete loss of endogenous pancreatic β-cell function pretransplant 的研究论文。
该研究首先利用患者自体/健康人供体的外周血单个核细胞（PBMC）重编程为iPSC，进而建立具有内胚层分化特异性的内胚层干细胞（Endoderm Stem Cell，EnSC），并以 EnSC 为种子细胞在体外制备自体/异体再生胰岛组织（E-islet），经皮肝门静脉穿刺移植治疗三例严重1 型糖尿病（T1D）患者。
这是世界范围内首次报道的、分别利用干细胞来源的自体/异体再生胰岛移植治疗 T1D 的探索性临床研究，成功实现了胰岛功能重建与血糖自主调控。这项研究不仅延续了团队此前在治愈2 型糖尿病（T2D）领域的重大成果，更在“治愈 1 型糖尿病”领域迈出了突破性的一步。此外，该项研究提示了，即使采用自体来源的再生胰岛治疗 T1D，仍需长期使用基于“Edmonton Protocol”的标准免疫抑制方案，以克服自身免疫的再次攻击。
在该研究的三例1 型糖尿病（T1D）患者中，分别采用自体或异体内胚层干细胞（EnSC）来源的再生胰岛（E-islet），并在不同免疫抑制策略下评估疗效与安全性，取得了鼓舞人心的临床结果。
案例 1：30 岁女性患者，T1D 病程 18 年，长期血糖控制不良，低血糖事件频发。于 2022 年 4 月 7 日首次接受自体 E-islet 移植和低剂量免疫抑制方案（单剂量 IL2 抑制剂 Basiliximab 短期诱导，叠加淋巴细胞抑制剂 Mycophenolate mofetil 长期维持），但未观察到胰岛功能的改善。2023 年 5 月 12 日第二次移植采用自体 E-islet 移植和标准免疫抑制方案（Edmonton protocol），患者的胰岛 C 肽功能在术后第 24 周恢复至正常水平，且血糖控制显著改善（HbA1c 从术前 8% 下降至 6.8%，TIR 从术前 48% 增加至 97%，每日胰岛素注射剂量从 54 个单位减量至 8 个单位）。但在随访过程中，患者因双相情感障碍疾病复发，在术后 6 个月自行停用了免疫抑制剂。患者的 5 个胰岛自身免疫抗体在停药后全部转阳，提示了针对胰岛的自身免疫攻击重现；患者胰岛 β 细胞功能在停药后 5 个月内完全丧失。该案例揭示了免疫抑制方案的选择对 T1D 胰岛移植功能重建的必要性和重要性——即使使用自体来源的再生胰岛，仍需长期使用基于 Edmonton protocol 的完整免疫抑制治疗以克服自身免疫攻击问题。
案例 2：45 岁男性患者，于 2019 年确诊暴发性 T1D，长期血糖控制不良，频发严重低血糖。于 2023 年 12 月 30 日接受健康供体来源的异体 E-islet 移植和标准 Edmonton 免疫抑制剂方案。治疗后胰岛功能逐渐恢复正常，血糖控制显著改善（HbA1c 从术前 7.2% 降至 5.7%，TIR 从术前 71% 升至 100%），并在第 36 周实现外源胰岛素彻底脱离至今，并维持血糖平稳（已治愈超过 26 个月）。该结果为“在标准 Edmonton 免疫抑制方案下，异体 E-islet 移植可实现胰岛素长期脱离”提供了强有力的临床证据。
案例 3：15 岁女性脆性 T1D 患者，病程 5 年，血糖控制极差，频繁发生酮症酸中毒与严重低血糖；于 2024 年 9 月 2 日接受健康供体来源异体 E-islet 移植并采用标准 Edmonton 免疫抑制方案，胰岛功能逐渐恢复正常，且血糖稳定性显著改善（HbA1c从术前 8.7% 降至 6.7%，TIR 从术前 25% 升至 94%）。受长期使用外源胰岛素及青春期引发的胰岛素抵抗等因素影响，患者目前尚未完全脱离胰岛素治疗，但已实现低血糖事件完全消失及生活质量提升，初步显示该疗法在青少年人群中的临床安全性和有效性。
内胚层干细胞来源的再生胰岛，经门静脉移植后，在 T1D 患者中实现了稳定的血糖控制，甚至实现了外源胰岛素的完全脱离，这是再生医学领域令人瞩目的重大进展，标志着中国科研团队在干细胞再生医学与糖尿病治疗前沿领域的持续引领与国际贡献。
该研究在国际上首次明确记录了自体再生胰岛移植后的自身免疫复发现象，提示该疗法仍依赖长期免疫抑制治疗，用于克服胰岛自身免疫复发等问题。为了克服长期使用免疫抑制剂带来的潜在随机感染和恶变风险，研究团队提示，未来的研究方向将聚焦：1）筛选更精准的免疫抑制方案；2）开发具备免疫逃逸功能的、不再需要免疫制剂的、安全可控的“广义通用型”再生胰岛产品，以期惠及广大的糖尿病患者。
论文链接：
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00423-1/fulltext
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