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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

以 PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法，这地改变了癌症治疗格局，但其带来的治疗益处可能会因免疫相关不良事件（irAE）的发生而被削弱。

因此，识别出介导免疫相关不良事件（irAE）而又不影响治疗疗效的的毒性特异性分子，有望从根源上阻止 irAE 的发生发展，从而实现在不降低抗肿瘤疗效的情况下，减轻毒性。

2026 年 3 月 5 日，南方医科大学南方医院董忠谊、吴德华、刘莉作为共同通讯作者（马思聪、容子轩等人论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off 的研究论文。

该研究发现了在不降低免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤效果的情况下减轻毒性的新靶点——CRTAM，抑制 CRTAM，可减轻免疫检查点抑制剂的毒性，而不影响其抗肿瘤疗效。

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在这项最新研究中，研究团队整合了转录组与药物警戒数据，解析了免疫检查点抑制剂调控分子的疗效-毒性平衡机制，发现CRTAM可作为免疫相关不良事件（irAE）的检查点。

临床前模型表明，

Crtam
基因敲除或 T 细胞谱系特异性
Crtam
基因敲除，能够有效抑制免疫相关不良事件 （ irAE ）的发生。CRTAM⁺ T 细胞通过 CRTAM-细胞黏附分子-1 的相互作用优先浸润正常组织而非肿瘤组织，并促进以 IL-23 为核心的 3 型免疫反应。在荷瘤免疫相关不良事件模型中，抑制 CRTAM 可在维持疗效所需的热肿瘤微环境的同时减轻毒性反应。通过定量检测血液样本中 CRTAM-3 型免疫轴指标，可实现对免疫检查点抑制剂治疗队列的免疫相关不良事件监测。

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总的来说，该研究确立了 CRTAM 作为免疫相关不良事件的 T 细胞检查点，为免疫治疗过程中实现疗效与毒性的解耦提供了潜在靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01135-0

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