前言
2024年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月20日-23日在捷克首都布拉格隆重召开，在本次大会上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞/鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的CameL研究和CameL-sq研究长生存随访数据重磅发布，中国原研PD-1首次公布5年生存数据，5年OS率达31.2%，开启了中国NSCLC临床治愈的新篇章。为此，医脉通邀请到河南省肿瘤医院王启鸣教授，为我们解读两项研究的最新数据，并点评这些结果的临床意义。
专家简介
- 王启鸣教授 -
主任医师/二级教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师
河南省肿瘤医院呼吸内科主任，河南省医学科学院肿瘤研究所常务副所长
美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授
美国AACR会员、国际肺癌研究会（IASLC）会员
国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家
国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家
全国第四届“白求恩式好医生”，“白求恩式好医生”奖章获得者
中原名医，河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会候任主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等36个SCI期刊审稿人
《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine》编委
医脉通：《“健康中国2030”规划纲要》中提出，到2030年要将我国整体癌症的5年生存率提升15%。请您谈谈5年生存率对于晚期肺癌患者的临床价值和意义？
王启鸣教授
肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌种之一，目前晚期肺癌的5年生存率不足10%1，距离《“健康中国 2030”规划纲要》中总体癌症5年生存率达到46.6%2仍需努力。如何提高晚期肺癌5年生存率，是我们面临的严峻挑战。
免疫治疗的出现延长了部分患者的总生存期，但能让多少患者活过5年仍是我们要回答的问题。2024年ELCC大会上，我国自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗首次公布了5年总生存（OS）率，再创新高，达到了31.2%3。这对于我国晚期肺癌的治疗意义重大，约1/3患者可以生存超过5年，为临床治疗提供了高级别证据参考，助力实现《“健康中国2030”规划纲要》的目标。
医脉通：今年ELCC大会公布了卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC的CameL研究5年长期生存随访数据，5年PFS率达16.1%，约1/6患者5年时间未发生疾病进展，请您谈谈该结果对于中国晚期NSCLC患者的临床意义？
王启鸣教授
在本次大会上，CameL研究更新5年长期生存随访数据，成为首个公布5年长生存数据的国产PD-1抑制剂。同时，无进展生存期（PFS）的更新数据显示，5年PFS率达16.1%，4年PFS率为16.1%，5年PFS率相较4年PFS率无降低，意味着4年未进展的患者可持续保持病情稳定，生活质量良好，充分体现了卡瑞利珠单抗强效的抗肿瘤活性。对已完成2年卡瑞利珠单抗治疗的患者分析发现，这部分患者5年PFS率达57.3%，中位PFS为60.9个月3，证明这类患者停用卡瑞利珠单抗后仍能保持比较长的平台期，卡瑞利珠单抗的长拖尾效应优势尽显，并最终转化为长生存获益。
图1. CameL研究5年PFS率达16.1%
医脉通：在本次大会上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状NSCLC的CameL-sq研究4年长生存随访数据也震撼公布，4年OS率达33.9%，4年PFS率达20.5%，超1/3患者生存突破4年，请您谈谈该结果对于中国晚期NSCLC患者的临床意义？
王启鸣教授
免疫联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的一线标准治疗，鳞状NSCLC作为非小细胞肺癌的组织亚型，其驱动基因阴性比例更高，治疗选择少，预后也较差。多项治疗研究证实免疫治疗在鳞癌中获益更佳，因此对于驱动基因阴性的鳞状NSCLC免疫治疗成为很好的选择。免疫治疗的长拖尾效应使得患者生存可以达到一个平台期，并获得长生存的希望。以KEYNOTE-407为例，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，5年OS率为18.4%4，而目前国产PD-1抑制剂并未公布长生存数据。
今年ELCC大会上，CameL-sq研究公布了4年OS率，成为首个公布鳞状NSCLC患者4年长生存数据的国产PD-1抑制剂。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，4年OS率达33.9%，超过1/3患者生存突破4年，这些患者生存很可能突破5年，达到临床治愈。同时4年PFS率达20.5%，3年PFS率达21.5%，4年PFS率相较3年PFS率仅下降1%5，这意味着患者4年时间仍保持病情稳定未进展，充分体现了卡瑞利珠单抗强效的抗肿瘤活性，很可能5年仍处于无进展生存状态，且生活质量良好，最终达到临床治愈。
图2. CameL-sq研究4年OS率达33.9%
医脉通：卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD-1抑制剂，非鳞和鳞状NSCLC适应症均纳入医保覆盖，惠及更多中国患者，请您谈谈这对我国肺癌患者及临床医生有哪些切实意义？
王启鸣教授
全球NSCLC领域发展日新月异，国产抗肿瘤药物研发如火如荼，免疫治疗的不断深入，使其广泛应用于驱动基因阴性的晚期NSCLC。目前有四款针对驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的国产PD-1抑制剂获批适应症，均显著延长了患者的PFS，但并不是均有OS获益。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC的CameL研究与CameL-sq研究，中位OS分别为27.1个月和27.4个月，均达到27个月以上，是唯一获得双OS阳性且中位OS均超越27个月的国产PD-1抑制剂。尤其在CameL研究中，5年OS率达31.2%，约1/3患者生存突破5年，实现临床治愈3,5。
图3. CameL研究5年OS率达31.2%
除疗效因素和适应症需要考虑外，同时需要考量安全性和医保等因素，卡瑞利珠单抗一线治疗非鳞和鳞状NSCLC均纳入医保目录。卡瑞利珠单抗不仅可为驱动基因阴性NSCLC带来巨大的生存获益，且均获批适应症并纳入医保，同时满足生存获益、药物的可及性和减轻患者经济负担，惠及更多患者也为临床医生提供更好的处方选择。
参考文献：
1. 赫捷等.中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021,北京).中华肿瘤杂志 43.3(2021):26.
2. 《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》.
3. Zhou C. First-line camrelizumab（Camre）plus carboplatin（Carbo）and pemetrexed（Pem）for advanced non-squamous NSCLC：5-yr outcomes of CameL phase 3 study.2024 ELCC. 61P.
4. S. Novello, et al. 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)，2022 ESMO，974MO.
5. Zhou C.First-line (1L) camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for advanced squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC): 4-yr update from the phase 3 CameL-sq trial.2024 ELCC. 62P.
编辑：Julius
审校：Coco
排版：KIKI
执行：Uni
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