▎药明康德内容团队编辑

Ultragenyx Pharmaceutical和Mereo BioPharma公司日前宣布，在研疗法setrusumab在治疗成骨不全（OI）患者的2/3期临床试验Orbit的2期部分中，在至少14个月的随访中继续显著减少患者的骨折发生率。中位年化骨折发生率为0。同时，使用setrusumab治疗还在第12个月显著且持续地提高了腰椎的骨密度（BMD）。

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数据显示，在接受setrusumab治疗前的两年中，所有24名患者的中位年化放射学确认骨折发生率为0.72。经过平均16个月的治疗后，中位年化骨折发生率减少至0.00（p=0.0014；n=24）。年化骨折发生率不包括形态学椎体骨折以及手指、脚趾、头骨和面部的骨折，这与3期研究的主要疗效终点一致。

年化骨折发生率的减少与BMD的持续增加相关。在12个月的时间点进行的测试表明，使用setrusumab治疗使所有年龄组患者的腰椎BMD平均从基线增加了22%（p<0.0001，n=19），比6个月治疗后观察到14%的增加进一步提高。

研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件。报告的不良事件总体上与此前研究中观察到的一致，输注相关事件和头痛被认为是与研究药物相关的最常见不良事件。截至数据截止日期，没有报告与setrusumab相关的过敏反应。更详细的14个月数据将在未来的科学会议上公布。

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图片来源：123RF

成骨不全包括一组影响骨代谢的遗传性疾病。大约85%至90%的OI病例是由COL1A1或COL1A2基因中的遗传变异引起的，这些变异导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢的变化。OI会导致骨脆性增加，从而导致高骨折率。OI患者还表现出新骨生成不足和骨吸收过度，导致骨密度降低、骨脆性和骨弱。OI还会导致骨变形、异常脊柱弯曲、疼痛、活动能力下降和身材矮小。目前没有监管批准的OI治疗方法。

Setrusumab是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin），骨硬化蛋白是骨形成的负调节因子。阻断骨硬化蛋白预计将增加新骨形成、骨密度和骨强度。在OI的小鼠模型中，使用抗骨硬化蛋白抗体显示可以增加骨形成、将骨质量提高到正常水平，并在抗骨折强度测试中将骨强度提高到正常水平。

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参考资料：

[1] Ultragenyx and Mereo BioPharma Announce New Phase 2 Data from Phase 2/3 Orbit Study Demonstrating Sustained Reductions in Fracture Rates Following Treatment with Setrusumab (UX143) in Patients with Osteogenesis Imperfecta (OI). Retrieved June 12, 2024, from https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-and-mereo-biopharma-announce-new-phase-2-data-phase

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