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2024年7月2日,Annovis Bio(简称“Annovis”)公布了buntanetap在III 期帕金森病 (PD) 研究的新数据,表明其在改善运动和非运动活动,以及早期帕金森病患者的认知功能方面是安全有效的。
受信息披露影响,Annovis当天股价大涨76%。
关于针对PD的最新研究数据
本研究入组标准包括 MMSE 评分在20-30 之间的PD患者,并在研究结束时再次测量 MMSE 评分作为探索性终点。公司根据FDA 的反馈,将主要终点调整为 MDS-UPDRS 第 II 部分,将 MDS-UPDRS 第III 部分作为关键次要终点。本次主要披露的主要结论包括:
1、Buntanetap可阻止所有入组患者的认知能力下降(MMSE 20-30),并改善轻度痴呆患者(MMSE 20-26)的认知能力。具体表现为:
对于轻度痴呆患者,以 MMSE 20-26 为衡量标准,与接受 10 mg buntanetap 治疗的患者相比,安慰剂组的认知能力下降速度更快。
患者在安慰剂组中下降了 1.5 个MMSE 分,但在使用 buntanetap 治疗的组中没有发生下降,甚至有所改善。
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2、Buntanetap可改善诊断超过 3 年患者的运动和非运动 PD 相关功能。具体表现为:
诊断患有 PD 超过 3 年(MH>3)且 MDS-UPDRS 第 II 部分明显下降的患者,与安慰剂和基线相比,20mg buntanetap 显著改善了 MDS-UPDRS 第 II 部分、第III 部分、第 II+III 部分和总分。
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3、Buntanetap可改善姿势不稳和步态困难 (PIGD) 患者的运动和非运动 PD 相关功能。具体表现为:
接受 buntanetap 治疗的PIGD 患者的 MDS-UPDRS 第 II 部分、第 III 部分、第 II-III 部分和总分均有显著改善。该患者组的疾病进展速度往往快于其他 PD 患者。
与其他帕金森病患者相比,PIGD 患者对 buntanetap 的反应更好,且改善程度更大。
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4、安全性:使用buntanetap在所有受试者中保持一致的安全性,早期和晚期 PD 患者之间没有显著差异,与此前披露的AD数据一致。
关于Buntanetap
Buntanetap(以前称为Posiphen 或 ANVS401)是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,通过抑制多种神经毒性蛋白(包括淀粉样蛋白β、tau、α-突触核蛋白和TDP43)的形成来治疗神经退行性疾病。Buntanetap通过改善突触传递、轴突运输和减少神经炎症,旨在逆转 AD、PD 和其他神经退行性疾病,从而恢复大脑功能并改善患者的生活质量。
2024年4月,Annovis曾公布buntanetap在早期AD患者中进行的关键III期试验。2/3期AD研究数据显示:
相对于安慰剂,每个治疗剂量对轻度AD患者的ADAS-Cog 11评分有显著更高的改善;对生物标志物阳性的早期AD患者(MMSE 21-24, pTau217/tTau≥4.2%)的分析发现,与安慰剂和基线相比,ADAS-Cog 11在所有3种剂量水平和联合剂量水平上都具有高度统计学意义。
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观察到基线MMSE与剂量依赖关系,轻度AD患者对buntanetap治疗的反应比晚期AD患者更明显。30mg剂量组的反应R2=0.17 (R²或决定系数,p<0.001)表示MMSE评分有统计学意义,而安慰剂组无统计学意义。
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在试验期间,各组患者的ADCS-CGIC几乎没有变化,无统计学差异。观察到在ADCS-ADL中有很大的安慰剂效应,15mg和30mg buntanetap组表现出相似的改善,组间无统计学差异。
在所有3个剂量下,总Tau水平都下降了。
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耐受性很好,与安慰剂组的不良事件(AE)数量相当,大多数报告的AE的严重程度为轻度至中度。
关于帕金森
帕金森病又称为震颤麻痹,是一种与运动症状(动作迟缓,震颤,僵硬,行走和不平衡)以及一系列非运动并发症(认知障碍,精神障碍,睡眠障碍以及疼痛和其他感觉障碍)相关的大脑神经退行性疾病,具有反复发作的特点,多发生于中老年以上的人群。
PD主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化,纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变,震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。帕金森病的发生也与年龄、性别、家族遗传、基因突变和环境等因素有关。
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2018-2022年,中国帕金森患者人数从264.0 万增加到305.0 万,复合年增长率为3.7%。预计中国帕金森患病人数将在2026 年增长至350.8 万,并在2030年达到403.4 万,复合年增长率分别为3.6%和3.6%。
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对于早发型帕金森病患者,中国帕金森治疗指南首选推荐使用非麦角类DAs、MAO-BI、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴片、金刚烷胺和抗胆碱能药,欧美指南则首选推荐DAs、MAO-BI 和复方左旋多巴;对于晚发型帕金森,一般首选复方左旋多巴治疗,随症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO-BI 或COMIT治疗。尽管如此,目前尚无彻底治愈方法。
中国帕金森患者主要治疗方式
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2020 年全球帕金森病市场规模达45.64 亿美元,根据Global Health Data 预测,2026 年全球帕金森病市场规模可达59.34 亿美元,CAGR 将达到4.68%。我国主要的抗帕金森病药物有普拉克索片、恩他卡朋片、吡贝地尔片等,其中左旋多巴/盐酸苄丝复合制剂占据较大的市场份额,2022年用药金额超过5.44 亿元。
关于Annovis
Annovis总部位于宾夕法尼亚州马尔文,致力于解决 包括AD 和 PD 等在内的神经退行性疾病。该公司的创新方法针对多种神经毒性蛋白,旨在恢复大脑功能并改善患者的生活质量。
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参考资料
1、公司官网
2、新药猎人笔记
3、沙利文、天风证券
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