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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在发生严重心力衰竭后,心脏通过形成新细胞来修复的能力非常低。然而,一项最新研究发现,在接受心脏支持泵的治疗后,受损心脏通过产生新的心肌细胞进行自我修复的能力显著提高,甚至高于健康心脏。

该研究于2024年11月21日发表于Circulation期刊,论文题为:A Latent Cardiomyocyte Regeneration Potential in Human Heart Disease。论文作者来自德国德累斯顿科技大学、瑞典卡罗林斯卡学院及美国德克萨斯大学西南医学中心等机构。

这项研究表明,心肌细胞在人类心脏疾病中具有巨大的再生潜力,为开发严重心脏疾病的新疗法提供了可能性 。

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成年人心脏中的心肌细胞具有低水平的再生能力,年更新率约为0.5%。因此,人类心脏通过再生心肌细胞进行自我更新的能力非常有限。但是,当心脏受到严重心力衰竭的损害时,这种再生能力会发生什么改变,尚不得而知。

该研究发现,心脏在受损后,细胞更新的速度甚至比健康心脏还要低。晚期心力衰竭患者的标准治疗是通过手术植入有助于推动血液的泵,即所谓的左心室辅助装置(LVAD)。

然而,令人惊讶的是,研究团队发现,植入这种心脏泵的患者,他们的心脏结构和功能有了显著改善,更重要的是,他们的心脏再生心肌细胞的速度甚至比健康心脏高出六倍。

研究团队表示,这一发现表明,心脏可能存在着启动自我修复的隐藏钥匙。但这种自我修复效应背后的机制目前仍然未知,也没有任何假说能够解释这一效应。

通常情况下,我们很难确定人体细胞的年龄,也很难确定这些细胞中哪些是新的,哪些是旧的。该研究基于卡罗林斯卡学院Jonas Frisén设计的方法,能够计算心脏中心肌细胞的更新率。

该方法基于一个事实——1963年《部分禁止核试验条约》签订,此后,大气中以及我们细胞中的放射性碳元素( 14 C)的百分比一直在稳步下降。每过一年,新生成的细胞中的放射性就会减少一点,这意味着可以利用这一点来给细胞确定年代,类似于考古学中碳十四鉴定法。

利用这一点,研究团队通过测量心肌细胞基因组DNA中的 14 C浓度并建模, 在 52例晚期心力衰竭患者(其中28人植入了左心室辅助装置)中确定了他们心肌细胞的更新情况。结果显示,健康心脏的心肌细胞的生成率是终末期心力衰竭患者的18-50倍。然而,植入了左心室辅助装置(LVAD) 的患者的显示出 心脏功能和结构的显著改善,其心肌细胞更新率比健康心脏增加6倍。

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这一发现为开发严重心脏疾病的新疗法提供了可能性,通过刺激心脏在受损后自我修复的能力,帮助病人摆脱心脏移植或对人工心脏、心脏泵等机械支持的依赖。

论文链接

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067156

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