中线（NUT）癌临床诊疗国际指南|临床诊疗|恶性肿瘤|手术|放疗|治疗

伴睾丸核蛋白（NUT）基因重排的中线癌又称NUT癌，是一种与NUT中线癌家族成员1 （NUTM1）基因（位于15号染色体长臂）重排相关，罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤。

该病于1991年首次被报道，随后报道的病例多见于头颈部及纵隔等人体中线结构，因此命名为中线癌。NUT癌也可发生在人体其他器官（如肺、膀胱、肾、胰腺、骨骼、鼻腔、腮腺、中枢神经系统、生殖系统、软组织等），因此WHO将中线癌更名为“NUT癌”。2004版的WHO分类标准将NUT癌归类为胸腺恶性肿瘤，但越来越多的非中线器官的NUT癌被报道后，2015年版WHO将NUT癌重新归类为独立实体“胸部NUT癌”。

近期，中国NUT癌研究协作组（ChARN），联合国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会和国际NUT癌注册中心（NMC Registry）召集了领域内全球17个国家、141个单位以及174位来自亚洲、欧洲、非洲、北美洲、南美洲、大洋洲的专家通过搜集总结现有文献证据，充分讨论形成意见，共同编撰了首部《NUT癌临床诊疗国际指南（V1.0）》，以帮助临床深入了解及正确诊断这一疾病，并为其寻找有效的治疗方案而共同努力。

本文将与诸位同道共同学习该部指南的要点内容。如果您对本文内容有其他补充或者建议，欢迎文末留言。

▲“NUT癌临床诊疗国际指南”首页截图

发生率及流行病学

推荐一：虽然NUT癌也可发生在非中线器官中，但其最常原发于胸部及头颈部。NUT癌常见于年轻人，男女发病率无明显差异，但是因为较低的发病率，不推荐对NUT癌患者进行影像学筛查。（推荐级别：推荐）

致病机制

推荐二：NUT癌的细胞来源尚未明确，NUTM1融合基因是NUT癌主要致病机制。溴结构域和末端外结构域蛋白4（Bromodomain and Extraterminal Domain protein 4，BRD4）是NUTM1基因最常见的融合伴侣，尽管近年来已经确定了更多的NUTM1融合伴侣（例如NSMCE2、BCORL1、MYXD1等），但这些新的融合伴侣对NUT癌发病机制的临床相关性和下游机制仍未完全确定。由于

BRD4::NUTM1

是导致NUT癌最常见的融合基因类型，推荐在临床实践对可考虑对病理类型为低分化癌患者进行

BRD4::NUTM

检测。（推荐级别：强烈推荐）

诊断策略

本指南对于NUT癌的诊断策略推荐如下：

推荐三：NUT癌的原发部位并不局限于中线器官，胸腔和头/颈部区域是NUT癌最常见的原发部位，但其临床症状是非特异性的，主要与这些解剖位置快速生长的肿块有关。因此，如果影像学检查发现头颈、胸腔等中线区域有快速进展的肿块，应将NUT癌纳入鉴别诊断，并及时通过组织活检进一步明确。（推荐级别：推荐）

推荐四：根据原发肿瘤位置对NUT癌进行常见转移部位的综合影像学评估。胸部和腹部病变推荐使用增强CT检查，而头颈部病变则首选增强MRI检查。对于可能从根治性手术中受益的非转移或寡转移NUT癌患者，推荐进行PET-CT检查。（推荐等级：推荐）

推荐五：NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。建议通过NUT蛋白免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查，后续可使用荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）或深度测序进行确认及检测NUTM1融合变体。虽然NUT癌可能表现出一些特征性的组织学特征，例如局灶性突然角化，但这些发现是非特异性的，例如HPV相关的基底样鳞状细胞癌等其他低分化肿瘤也具有这一特点。

对于活检后发现的低分化上皮恶性肿瘤，为了减少误诊风险，建议将NUT蛋白IHC纳入初始筛查，尤其是肿瘤位于胸部和头颈部的患者。若NUT IHC阳性表达，条件允许的情况下建议进行深度测序（DNA±RNA）或FISH检测进一步分析融合伴侣。（推荐等级：推荐）

下表总结了现有诊断方法的优缺点：

▲NUTM1融合体现有诊断方法优缺点

治疗策略

本指南对于NUT癌的诊疗策略推荐如下：

推荐六：对于可切除的NUT癌患者，应在保留原发部位关键功能的前提下尽可能进行根治性手术切除。根治性手术切除是延长NUT癌患者生存的独立阳性预后因素。鉴于NUT癌诊疗的复杂性，建议通过多学科团队（MDT）评估患者表现、手术时间点和方法等，以建立最佳手术决策。（推荐等级：推荐）

推荐七：放射治疗可用于NUT癌患者的全部治疗阶段。对于体能状态良好的不可切除的NUT癌患者，针对头颈部或胸部原发病变可行同步放化疗。在不同治疗阶段应用放疗，均可对患者预后产生积极影响。然而，目前还没有针对NUT癌的标准同步化疗方案、放疗剂量及放疗靶区推荐。同步化疗方案可参考相应解剖部位的其他实体瘤的方案。强烈建议采用先进的放射治疗技术来增加肿瘤剂量，同时最大限度地减少危及器官剂量。对于体能状态良好的不可切除NUT癌患者，NUT癌患者在各个治疗阶段均可采用放疗，放疗剂量、靶区建议参考该区域其他肿瘤。（推荐等级：推荐）

推荐八：现有的化疗方案为在NUT癌患者中的有效率均低于40%，且化疗未能提高NUT癌患者的总生存。基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性NUT癌患者的客观缓解率和无进展生存期方面显示出一定优势，且现阶段缺乏有效的全身治疗方法，对于一般情况尚可的NUT癌患者可考虑接受含有异环磷酰胺的化疗方案。（推荐等级：推荐）

推荐九：BET抑制剂单药治疗对NUT癌患者的疗效低于30%，大多数患者的反应持续时间仅为2至3个月，而且具有较高的胃肠道毒性和严重血小板减少症的发生率。基于BET抑制剂较低的疗效及较高的严重血小板减少的发生率，建议患者需接受BET抑制剂联合治疗。（推荐等级：推荐）

本指南同时对NUT癌的诊疗流程进行了推荐，见下图：

▲NUT癌诊疗流程推荐

随访及预后

推荐十：原发肿瘤部位以及不同的NUTM1融合伴侣可能与NUT癌患者预后的差异行有关。根治性手术、放疗、诊断时的非转移性疾病和较低的初始乳酸脱氢酶（LDH）水平可能是NUT癌患者长期生存的阳性预测因子。因此，建议对条件允许的NUT癌患者进行根治性手术和放疗，并进行包括LDH检测在内的常规临床实验室检查。（推荐等级：推荐）

推荐十一：NUT患者的治疗后随访应至少每3至6个月进行一次胸部和/或腹部CT扫描，或根据症状更频繁地对已知和可能的肿瘤位置区域进行扫描（推荐等级：推荐）

未来方向

推荐十二：不可切除的NUT癌患者应优先进行药物临床试验的筛选。（推荐等级：推荐）

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指南指出，NUT癌诊疗未来研究方向应集中在提高诊断效率、明确治疗策略和扩大技术平台等方面，以实现全面精准诊断和精准治疗。

在提高诊断效率方面，NUT癌诊断依赖于病理检查，由于其罕见性和组织学异质性通常会导致误诊或诊断不足。因此，提高病理学家和临床医生的认识至关重要。除了IHC和FISH检测外，基于RNA的深度还可以验证病理诊断并发现新的融合伴侣；随诊全基因组测序和转录组测序的综合方法变得越来越普遍，这可能有助于更彻底地了解NUT癌的分子特征，有助于开发针对性的新型药物，切实提高NUT癌患者的疗效。

内容来源：放疗说

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院微创介入科

擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）
微信公众号“介入小崔哥”创立人
火爆全网的“肿瘤思维导图”主编
荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号
广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会常务委员
岭南血管瘤血管畸形联盟常务理事
广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会委员
《中华介入放射学电子杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金青年项目一项
荣获广东省医学科技进步二等奖一项
曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告