2025年11月,《European Journal of Preventive Cardiology》发表了一篇文章,在一项24年纵向队列中,探讨了存在心血管代谢疾病家族史与年轻人早期心脏结构功能变化的关联。研究显示,具有该家族史与年轻人早期心脏重构恶化风险增加20%相关

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研究背景

评估儿童心肌损伤时,左心室肥厚为重要标志之一,但该事件较为罕见。在健康儿童队列中,连续超声心动图数据有限,从而限制了评估父母风险因素对子代早期心脏重构的影响。既往研究显示,父母有心血管代谢疾病史可能会影响子代的心血管健康。

本研究基于英国ALSPAC(Avon父母和儿童纵向研究)出生队列,调查了有心血管代谢疾病家族史的人群比例,并探讨家族史与子代从青春期到成年早期生长过程中心脏结构和功能变化的纵向关联

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研究方法

ALSPAC研究旨在调查影响儿童发育和成长的各种因素。在队列最初纳入的14901儿童中,有1595在24岁时完成了完整的心血管代谢评估和超声心动图,其中900青少年拥有17岁和24岁两个时间点的检查数据,1350参与者拥有完整的心血管代谢疾病家族史记录。

参与者在17岁时,通过问卷调查其父母和兄弟姐妹的高血压、糖尿病、高胆固醇血症及血管疾病家族史

17岁和24岁时进行经胸超声心动图检查,测量指标及病理阈值为:以身高进行标准化的左心室质量指数≥51 g/m2.7,相对室壁厚度(RWT)≥0.44,舒张功能:二尖瓣E/A比值<1.5,充盈压:E/e′比值≥8。

综合表型分析涵盖了人体测量学参数、血流动力学评估,以及代谢特征分析。双能X射线吸收法量化了身体成分,加速度测量计客观测量了身体活动和静坐时间。社会经济地位根据父母的教育水平和职业进行分类。

统计分析方法

使用广义线性混合效应模型(使用logit连接函数)评估心血管代谢疾病家族史与病理性心脏表型的关联。结果为调整协变量后,有家族史与无家族史个体在两个时间点出现心脏病理学的平均比值比(OR)。

使用结构方程模型进行中介效应分析。报告绝对风险在临床意义上的差异,及观察到一个额外的心脏结构异常病例的需观察人数。

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研究结果

参与者基线时平均年龄为17.74岁,30.2%存在心血管代谢疾病家族史。在整个队列中,17岁和24岁时,左心室肥厚的患病率分别为2.4%6.5%,左心室充盈压增高的患病率分别为0.7%0.9%

17岁到24岁的7年生长期中,有心血管代谢疾病家族史的青少年左心室肥厚患病率增长了4,无家族史的青少年左心室肥厚患病率仅增长两倍。绝对风险降低值为0.017,也就是说,为观察到一例左心室肥厚病例,所需暴露于心血管代谢风险家族史的参与者人数为1/0.017=59。

在未经调整的模型中,心血管代谢疾病家族史与17-24岁左心室肥厚和左心室充盈压渐进性风险升高显著相关,OR分别为1.21(95%CI 1.11–1.32;P < 0.001)和1.20(95%CI 1.10–1.30;P < 0.001)。但家族史与该时期的高RWT、左心室舒张功能障碍无关。完全调整的模型中,结果保持不变(图A)。

血糖升高部分介导了心血管代谢疾病家族史与左心室质量指数增加的关联(中介比例为9.5%,图B)。其他心血管代谢和生活方式因素并未成为统计学上显著的中介因子(图C)。

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图.A:心血管代谢疾病家族史与心脏结构功能损伤的关联,调整性别、社会经济地位,以及时变协变量(包括年龄、心率、收缩压、脂肪量、瘦体重、吸烟、静坐时间、轻度体力活动、中高强度体力活动、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血糖、胰岛素和糖蛋白乙酰化);B,C:结构方程模型中介效应分析,高血压糖尿病、血脂异常及血管疾病家族史与心脏质量增加的纵向关联。根据研究的中介变量,分别调整性别、社会经济地位,以及时变协变量。当加入第三个变量后,预测因子与结果变量之间的纵向关联强度减弱,则确认存在中介效应。

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在这个从出生开始就进行前瞻性随访、表面看起来健康的大规模青年队列中,结果显示心血管代谢疾病家族史与潜在的病理性心脏重构显示出独立关联。既往证据显示,60-70岁发生过心梗并随后随访2年的成年人中,左心室质量每增加10g/m2,心血管死亡风险独立增加20%,所以对于有心血管代谢疾病家族史的青年,早期心脏表现可能具有临床意义。

中介分析表明,研究人群血糖升高部分解释了(约10%的中介效应)心血管代谢疾病家族史与早期心脏改变之间的关系。该发现与近期研究的结果一致:持续性高血糖可使早期心脏结构重构的几率增加

血糖异常家族史带来的早期心脏病理学风险,表明有必要在临床前阶段的年轻群体中,采取初始预防干预措施,以减缓心血管疾病进展。

研究局限性

  • 家族史通过调查问卷评估,可能低估真实遗传负担。

  • 队列种族主要为白人,可能限制了结果向多样化人群的外推。

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研究背景

在表面健康的年轻群体中,分之具有心血管代谢疾病家族史。具有该家族史与心脏重构恶化风险增加20%相关,该关联可部分归因于血糖升高。每60名有该家族史的青少年中,就有一人可能发展为左心室肥厚。

欧洲心脏病学会呼吁,通过早期干预减少生命全周期心血管风险因素的长期暴露时间,从早期即开始预防年轻人群发生心血管疾病,本研究为其提供了有力支持。

参考文献:Eur J Prev Cardiol. 2025 Nov 21:zwaf744. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf744.

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