在全球疾病负担持续加重的背景下，一批具有突破潜力的临床试验正持续推进。从传染病疫苗到心血管炎症靶点，从“不可成药”靶点到罕见遗传病的新疗法，这些研究正在重新定义治疗范式。在之后，让我们进入由
Nature Medicine邀请多位科学家评选的“2026值得关注的临床试验”榜单，了解这些有望产生深远影响的医学前沿。
靶向“不可成药”的胰腺癌分子胶疗法
由于治疗选择有限、侵袭性极强，胰腺癌被视作最具挑战性的癌症之一。其中，约95%的胰腺癌由长期被认为“不可成药”的
KRAS突变驱动。
广谱RAS抑制剂 RMC-6236（daraxonrasib）的一项全球性临床试验正在进行，该抑制剂覆盖常见的G12D、G12R和G12V突变，适用于绝大多数胰腺癌患者。作为一款分子胶疗法，daraxonrasib并非直接阻断KRAS，而是结合辅助蛋白cyclophilin A，将其“粘”到RAS上，从而阻断肿瘤生长信号。该疗法如果收获成功，将首次为几乎所有晚期胰腺癌患者带来靶向治疗的可能性。
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以mRNA靶向治疗重症肌无力
重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，会干扰神经与肌肉之间的信号传导，导致肌无力和易疲劳。如今广泛使用的免疫抑制剂存在起效缓慢、副作用明显等问题。
在一项名为Descartes-08的临床试验中，mRNA CAR-T疗法被用于治疗重症肌无力，开辟了CAR-T在非肿瘤领域的治疗新方向。与传统CAR-T不同，该疗法对细胞进行暂时性编程，降低了细胞因子释放综合征等长期风险。其靶向致病性抗体的来源——表达BCMA的浆细胞，由于靶向精准，疗法避免了广泛免疫抑制所带来的副作用。
2b期临床试验数据显示，超过一半患者在6个月时处于无症状状态，并且该状态维持至12个月。随着研究的推进，该策略未来或可推广至红斑狼疮、类风湿关节炎等多种自身免疫病，带来潜在的一线治疗选择。
抑制炎症的心血管治疗
抑制炎症已成为动脉粥样硬化治疗的新思路。研究已经发现，阻断白细胞介素-1（IL-1）可降低心肌梗死和卒中的发生率。而IL-1抑制带来的最大获益，出现在下游IL-6水平下降最明显的患者中。因此，直接靶向IL-6成为备受关注的心血管疾病治疗新策略。
如今，利用靶向IL-6的单克隆抗体ziltivekimab，3项大型临床试验（ZEUS、HERMES-2、ARTEMIS）正各自进行，以系统验证靶向IL-6炎症通路能否独立降低心血管事件风险。如果成功，炎症抑制有望与降脂治疗协同作用，成为心血管疾病管理的两项核心策略。
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长效抗体能否改写HIV治疗模式
抗逆转录病毒治疗可有效抑制HIV复制，但无法清除体内潜伏的一小部分感染细胞，因此停药后的病毒反弹几乎不可避免。
一项名为RIO的临床试验探索了一种全新路径：使用长效抗体替代每日口服药物，在患者停止常规治疗后将病毒控制在安全水平。
研究结果显示，在停用常规治疗5个月后，接受抗体治疗的患者中仍有75%无需恢复药物治疗，而安慰剂组仅为11%。部分患者甚至在近两年的时间内未重新用药。这一策略为长期停药提供了可能。研究团队正在开展后续研究，探索将抗体与疫苗或其他干预手段联合使用，是否能够进一步增强治疗效果。
有望用于成年人群的结核病疫苗
结核病至今仍是全球范围内的重大公共卫生问题，仅在2023年就约有1080万人罹患结核病，约125万人因此死亡。现有卡介苗对幼儿具有良好的保护效果，但在青少年和成人中的保护作用有限。
如今，M72/AS01E疫苗的一项3期临床试验正在进行。该疫苗在既往2b期研究中，可将潜伏感染者进展为肺结核的风险降低约50%。本次3期试验纳入了约2万名受试者，重点评估其对实验室确诊结核病的预防效果。若结果积极，M72/AS01E有望填补成人结核病疫苗的长期空白。
治疗极罕见疾病的挑战
慢性肉芽肿病是一种罕见的遗传性免疫缺陷疾病，由于白细胞无法有效杀灭特定的细菌和真菌，患者会反复面临感染，且常伴随炎症性并发症，平均寿命仅有40岁左右。骨髓移植有可能实现治愈，但风险较高；而不适合接受移植的患者，则需终身接受预防性抗生素和抗真菌治疗。
如今，一支研究团队正在探索先导编辑技术治疗慢性肉芽肿病的潜力。该疗法采用体外治疗策略，在患者自身的造血干细胞中纠正致病基因缺陷后，再将其回输体内。正在进行的1/2期临床试验展现出治疗前景，两名接受治疗的患者实现了“功能性治愈”。如能取得成功，此类疗法有望为更多遗传病的治疗铺平道路。
拉沙热与狂犬病双重疫苗
拉沙热由拉沙病毒引起，是西非地区高度致命却长期缺乏疫苗的病毒性出血热，世界卫生组织估计每年约有10万至30万例感染、约5000人死于拉沙热。
CVD 1000临床试验测试的LASSARAB疫苗，首次将拉沙热与狂犬病防护合二为一。早期数据显示，该疫苗耐受性良好、免疫反应强，所有受试者在两剂注射后均产生抗体。这项临床研究若取得成功，将带来一种现实可及的防控工具。
治疗转移性乳腺癌的免疫疗法
尽管癌症治疗已取得长足进步，但转移性乳腺癌仍难以治愈，只有少数患者能从现有免疫疗法或靶向治疗中长期获益。
如今，BRIA-ABC试验正评估新型细胞免疫疗法Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂，能否改善那些已接受多线治疗的患者临床结局。该临床试验将评估无进展生存期、缓解率、安全性、生活质量，以及无脑转移或脊柱转移时间等一系列关键终点，并通过生物标志物研究探索哪些患者将获益最为明显。
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全新胆固醇靶点为心脏病患者带来希望
脂蛋白(a)（简称Lp(a)）的水平升高与动脉粥样硬化、心肌梗死和卒中相关，因此长期被视为心血管风险的重要遗传因子。Lp(a)HORIZON临床试验正在验证，新型疗法pelacarsen能否通过降低Lp(a)水平，降低心梗、卒中和死亡的风险。
该试验已完成全球约7000名受试的入组，主要终点包括心血管死亡、心肌梗死、卒中及冠脉血运重建等重大心血管事件，以及治疗的安全性和耐受性。如果试验成功，这项研究有望为心血管疾病预防开辟一个全新领域。
通过“吸入”药物改善大脑功能
NEST试验使用患者自身骨髓干细胞，尝试改善神经系统功能。这些细胞经过分离后，通过血液循环及鼻腔途径重新导入体内，进入大脑并促进修复。尽管并非治愈性治疗，但在肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤等疾病中，该疗法已经展现出显著的疗效，为此前几乎无治疗选择的患者带来生活质量的提升。
参考资料：
Eleven clinical trials that will shape medicine in 2026. Retrieved Jan 1, 2026 from
https://www.nature.com/articles/s41591-025-04083-x
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