真实世界观察性数据显示，约50%的肥胖患者在开始使用GLP-1受体激动剂后12个月内会中断治疗，明确停药后体重变化规律至关重要。
2026年1月7日，BMJ发表了一项研究，针对停用减重药物后体重反弹的情况进行了系统综述和Meta分析。结果发现，停用减重药物后会出现快速体重反弹，心脏代谢指标的获益也会发生逆转。
全文链接：https://www.bmj.com/content/392/bmj-2025-085304
研究方法
本系统综述与Meta分析的方案已在PROSPERO进行注册，论文撰写遵循系统综述与Meta分析报告规范。
文献检索与筛选
研究者系统检索了Medline、Embase、PsycINFO、CINAHL、Cochrane、Web of Science及临床试验注册平台，检索时间截止至2025年2月。同时人工审查了纳入研究及系统综述的参考文献以做补充。未限制语言或发表时间。
本系统综述纳入随机对照试验与非随机对照试验，研究对象为干预开始时超重或肥胖的成年人（≥18岁，采用各原始研究的超重/肥胖定义），试验组使用减重药物而对照组不使用。本系统综述同时纳入了单臂试验、前瞻性及回顾性队列研究。
系统综述纳入的研究需使用已获批用于减重的药物，或有证据表明所研究药物与获批药物具有同类效应。涉及的药物举例：司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、纳曲酮-安非他酮等。药物干预需持续≥8周，且停药后随访≥4周。研究可联合药物与行为干预。
单臂试验无需对照组。对于对照试验，对照组包含任何非药物干预，如行为干预、安慰剂或无支持疗法。若纳入随机对照试验的分析，研究需在治疗期及治疗后随访期均设置对照组。
统计分析
数据采用R 4.3.3版本进行分析。主要结局为停用减重药物后体重变化的汇总估计值。偏倚风险通过双人独立重复评估完成：随机对照试验采用Cochrane偏倚风险2.0工具，其他类型研究采用ROBINS-I工具。采用漏斗图与Egger检验评估发表偏倚，并使用GRADE方法评价证据质量。
与既往发表的减重行为管理项目的系统综述的方法一致[1]，本系统综述采用三种不同模型分析数据：
混合模型（模型1）为各研究设置随机截距，以停药后所有时间点为自变量对结局进行回归分析；
Meta回归模型（模型2）假设结局指标呈线性增长，以基线值与最长随访值为数据点进行拟合；
时间-事件模型（模型3）评估结局指标恢复至无差异状态的时间（即所有研究的分析中恢复至基线体重的时间，或仅纳入随机对照试验的分析中干预组与对照组无差异的时间）。
主要分析计算了停用减重药物后的绝对体重反弹速度（即每月反弹多少kg）。预设亚组分析包括：不同药物类别间的比较（所有减重药物、所有肠促胰素类似物、新型高效肠促胰素类似物[司美格鲁肽与替尔泊肽]），并与之前减重行为管理项目中的体重反弹情况进行对比。
次要分析计算了停止药物治疗后心脏代谢指标（糖化血红蛋白、空腹血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯）的变化。
体重反弹数据表示为：相对于基线时的体重变化值（针对所有研究的分析），或者干预组与对照组相对基线体重变化值的差异（仅针对随机对照试验的分析）。分析所有研究数据时，综合使用单臂试验、观察性研究及随机对照试验干预组的数据；仅分析随机对照试验时，则计算干预组与对照组在干预结束时及干预结束后各时间点的体重变化差异。
主要结果
经过去重后，研究共筛选了9288篇文献的标题与摘要，并对228篇全文进行了评估（图1），最终共纳入37项研究（含63个干预组，9341名参与者）。35项为随机对照试验，其中28项在干预期与随访期均设有对照组，被纳入随机对照试验的专项分析。那些未在两个阶段均设对照组的随机对照试验，在分析中按单臂试验处理。
图1. 文献筛选流程图
针对所有研究的分析
下图展示了所有减重药物、所有肠促胰素类似物、新型高效肠促胰素类似物的体重反弹情况。治疗停止时，平均减重幅度分别为：所有减重药物8.3 kg（95%CI 7.2-9.5）、所有肠促胰素类似物10.1 kg（8.2-11.9）、新型高效肠促胰素类似物14.7 kg（11.1-18.4）。
图2.所有减重药物（上）、所有肠促胰素类似物（中）及新型高效肠促胰素类似物（司美格鲁肽与替尔泊肽）（下）的研究中，受试者体重相对于基线（治疗起始时）的变化（kg）。实线橙色曲线显示治疗期间（蓝色阴影区域）的减重量以及治疗后的体重反弹速度（95%CI），由混合效应模型（模型1）估算得出；虚线橙色曲线为模型预测线的延伸，用于展示体重恢复至基线所需的时间（因新型高效肠促胰素类似物缺乏52周后的随访数据）；蓝色曲线代表纳入分析的各项独立研究数据。
混合模型（模型1）估计的月体重反弹量分别为：
所有减重药物0.4 kg（95%CI 0.3-0.5；含63个干预组6322名参与者）
所有肠促胰素类似物0.5 kg（0.4-0.7；32组4757人）
新型高效肠促胰素类似物0.8 kg（0.7-0.9；10组1776人）
预计停药后第一年内的体重反弹分别为：
所有减重药物4.8 kg（3.6-6.0）
所有肠促胰素类似物6.0 kg（4.8-8.4）
新型高效肠促胰素类似物9.9 kg（8.4-10.8）
根据模型3预测，所有减重药物、肠促胰素类似物、新型高效肠促胰素类似物停药后恢复至基线体重的时间分别为：1.7年（1.3-2.1）、1.6年（1.1-2.1）、1.5年（1.0-1.9）。
仅针对随机对照试验的分析
下图展示了仅基于随机对照试验，接受减重药物组与未接受（对照组）在体重反弹方面的差异，涵盖所有减重药物、所有肠促胰素类似物、新型高效肠促胰岛素类似物。
根据混合模型（模型1）的估算，所有减重药物组（50个干预组）、所有肠促胰素类似物组（27个干预组）、新型高效肠促胰素类似物组（8个干预组）相比对照组的减重幅度分别为5.7 kg（4.4-6.9）、8.0 kg（6.1-9.9）、12.3 kg（8.6-15.9）。
图3.在所有减重药物（上）、所有肠促胰素类似物（中）、新型高效肠促胰素类似物（司美格鲁肽与替尔泊肽）（下）的随机对照试验中，干预组与对照组体重相对于基线变化的差异（kg）。实线橙色曲线显示治疗期间（蓝色阴影区域）相对于对照组的减重量，以及治疗结束后相对于对照组的体重反弹速度（95%CI），由混合效应模型（模型1）估算得出；蓝色曲线代表纳入分析的各项研究中，干预组相对于对照组的体重变化情况。
模型估计，与对照组相比，全部减重药物组的月体重反弹高0.3 kg（95%CI 0.3-0.4；P<0.001），肠促胰素类似物组高0.6 kg（0.4-0.8；P<0.001），新型高效肠促胰素类似物组高0.8 kg（0.6-0.9；P<0.001）。
时间-事件模型（模型3）预测，停药后干预组与对照组恢复至无差异状态所需的时间分别为：
所有减重药物1.4年（0.9-1.8）
所有肠促胰素类似物1.1年（0.6-1.5）
新型高效肠促胰素类似物1.3年（0.8-1.8）
心脏代谢指标的变化情况
下图展示了采用混合模型（模型1）分析全部研究后得到的停用减重药物后心脏代谢指标的变化情况。
图4.本综述纳入的所有研究中，心脏代谢指标相对于基线（治疗起始时）的变化情况。实线橙色曲线显示治疗期间（蓝色阴影区域）的变化量及治疗结束后指标变化率（95%CI），由混合效应模型（模型1）估算得出；蓝色曲线代表纳入分析的各项独立研究的数据。
14项研究报告了停药后的糖化血红蛋白水平：在使用减重药物期间，糖化血红蛋白平均下降0.9mmol/mol（95%CI 0.5-1.3），停药后以每月0.05mmol/mol（0.03-0.08）的速度回升。
21项研究报告了停药后的空腹血糖水平：治疗结束时，空腹血糖平均下降0.5mmol/L（0.3-0.7），停药后以每月0.06mmol/L（0.03-0.08）的速度回升。
15项研究报告了停药后收缩压与舒张压的变化情况：治疗结束时收缩压平均下降5.8 mmHg（3.6-7.9），停药后以每月0.5 mmHg（0.3-0.7）的速度回升；舒张压在治疗结束时平均下降3.7 mmHg（1.9-5.5），停药后以每月0.2 mmHg（0.1-0.3）的速度回升。
14项研究报告了停药后总胆固醇浓度的变化：治疗结束时胆固醇浓度平均下降0.2mmol/L（0.002-0.4），停药后以每月0.05mmol/L（0.03-0.07）的速度回升。另有14项研究报告了停药后甘油三酯浓度的变化：甘油三酯浓度下降0.2mmol/L（0.03-0.3），停药后以每月0.03mmol/L（0.01-0.04）的速度回升。
基于时间-事件模型的分析，预计停药后一年内空腹血糖、收缩压、总胆固醇及甘油三酯将恢复至基线水平（治疗起始时水平），糖化血红蛋白与舒张压预计在停药后1.4年内恢复至基线水平。
与减重行为管理项目的对比
减重行为管理项目结束时，减重幅度为5.1 kg（4.6-5.6），估计月体重反弹为0.1 kg（0.08-0.13）。总体而言，减重药物治疗的平均减重比行为管理项目多3.2 kg（2.1-4.3；P<0.001），但停药后的月体重反弹速度显著高于行为管理项目，平均高0.3 kg（0.22-0.34；P<0.001）。行为管理项目结束后约3.9年，预计体重将恢复至基线水平，而减重药物治疗后仅需1.7年。敏感性分析显示，更大的初始减重幅度会导致两种干预方式均出现更快的体重反弹。
讨论与总结
本系统综述纳入37项关于停用减重药物后体重变化的研究，发现体重以平均每月0.4 kg的速度反弹，预计停药1.7年后将恢复至基线体重。在28项随机对照试验中，停药1.4年后治疗组与对照组的体重变化已无显著差异。间接比较显示，无论治疗期间减重幅度如何，停止减重药物后的体重反弹速度均快于行为干预。
研究优势与局限性
本系统综述已进行前瞻性注册并遵循Cochrane规范流程。采用了三种分析方法，所有方法均得出一致结论，增强了研究结果的可靠性。
对于可能成为主流治疗的新型高效肠促胰素类似物，仅有8项研究，且停药后最长随访时间仅为12个月，该类药物更长时间的数据基于模型外推获得。
本系统综述中减重药物与行为管理项目的比较属于间接对照。尽管两项综述的研究人群相似，但可能存在细微差异（如肥胖程度、合并症数量等），这些差异可能部分解释了观察到的体重反弹速度的差异。
研究结果解读
减重可改善心血管风险因素。试验显示，持续使用司美格鲁肽四年，能降低心血管疾病患者的主要心血管事件发生率。然而，体重反弹会削弱减重对糖尿病及其他心血管风险因素的获益。
目前尚缺乏足够数据评估新型高效肠促胰素类似物治疗后心脏代谢指标的变化，本研究发现这类药物停用后的体重反弹速度更快（每月0.8 kg），预计停药1.5年恢复至基线体重，这意味着其对心血管健康的获益可能消退得更快。临床实践中需要对体重反弹速度进行准确评估，为这些治疗措施的成本效益分析提供依据。
由于肥胖属于慢性易复发疾病，可能需要长期使用减重药物以维持健康获益。一项试验显示，持续使用司美格鲁肽能成功维持减重效果达四年之久。早期证据显示临床试验外一年内药物停用率约为50%。这些证据表明，尽管这些减肥药物能有效实现初始减重，但单纯依赖药物可能不足以实现长期体重控制。需要进一步研究如何通过促进长期用药依从性或探索间歇性治疗方案来支持患者有效使用这些药物。
此外，本文数据为群体均值，与行为管理项目相似，仅有少数参与者能实现持续减重。未来需深入探索长期减重成功的预测因素或早期指标。
除心脏代谢健康外，还有研究表明减重药物可能对治疗骨关节炎、预防认知衰退等疾病有效。目前尚缺乏足够数据验证减重对这方面的潜在获益，但若体重反弹，躯体功能或认知能力的改善效果很可能难以持续。不过，减重药物可能通过实现短期减重，为其他疾病（如术前准备）提供更有效或更安全的治疗条件。
参考文献：1. Diabetes Obes Metab2023;25:526-35.
文章整理自: BMJ. 2026;392:e085304
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