2026年1月7日，BMJ发表了一篇前瞻性大型队列研究，使用十万人数据评估了常见食品防腐剂和癌症之间的关联。研究发现：食品中广泛使用的防腐剂与多种癌症发病率（总体癌症、乳腺癌和前列腺癌）增加存在关联。
原文链接：https://www.bmj.com/content/392/bmj-2025-084917
研究背景
在食品中添加防腐剂已成为食品工业的标准做法。在2004-2025年间，欧洲食品安全局（EFSA）重新评估了25组食品防腐剂。根据一系列毒理学终点，EFSA确定了16种防腐剂或其对应类别的每日可接受摄入量参考值。防腐剂相关的致癌、发育、血液学、生殖和甲状腺毒性风险等均基于实验数据。近期多项研究提示，一些防腐剂可能存在潜在的致癌性。
有些防腐剂（如抗坏血酸和α-生育酚）在食品和饮料中也以天然形式存在（如抗氧化维生素C和E）。相关研究的结果不太一致，说明这些物质根据其剂量和食品基质，可能涉及不同的生化活性并产生不同的健康影响。但这些研究并未专门针对食品添加剂进行调查。
因缺乏品牌特定信息、商业产品间存在添加剂成分差异，以往的队列研究均无可用的食品防腐剂摄入量数据（一些罕见防腐剂除外）。本研究在一个拥有详细饮食数据的大型前瞻性队列中，量化了防腐剂累积时变摄入量，并验证其与癌症发病率的关联。
研究方法
研究纳入法国 NutriNet-Santé队列中，随访前两年内至少完成了两次24小时膳食记录，未出现能量摄入漏报或多报情况，且无既往癌症病史的参与者。
防腐剂摄入量
基线及之后的每六个月完成24小时饮食记录。在每个周期中，随机在2周内不连续的3天（工作日2天和周末1天）采集饮食记录。使用NutriNet-Santé食品成分表评估能量、纤维、宏量营养素和微量营养素，使用多方数据源对天然摄入的乙酸、柠檬酸、亚硝酸盐、硝酸盐和亚硫酸盐的摄入量进行量化分析。
此前已报告过如何使用24小时膳食记录中的品牌数据评估添加剂摄入量[1]。研究将3个成分数据库与NutriNet-Santé数据库合并，以确定任何添加剂的存在。研究使用动态匹配考量潜在的配方更新的影响：使用与产品日期最接近的成分数据，对最常消费的“添加剂-食物”组合进行临时实验分析等。
研究纳入的防腐剂类别有：山梨酸盐、苯甲酸盐、亚硫酸盐、亚硝酸盐、硝酸盐、乙酸盐、丙酸盐、抗坏血酸盐、生育酚、异抗坏血酸盐、丁基化合物、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸。
研究结局：癌症
采用了多来源来确定新发癌症的情况。通过随访期间每半年一次的健康问卷、自我报告、国家健康保险系统数据库、国家死亡登记库收集健康及死亡信息。研究纳入的新发癌症包括在入组至2023年12月31日期间诊断出的所有原发性癌症（皮肤基底细胞癌除外）。
统计分析方法
针对每种防腐剂或其类别，如果有至少三分之一的参与者有摄入记录，则按照不同性别的三分位数将参与者分为低水平、中等水平、高水平摄入；否则根据不同性别的中位数将参与者分为未摄入、低水平、高水平摄入。
本研究采用多因素比例风险Cox回归模型，以年龄为时间尺度，探讨了防腐剂累积时变摄入量与癌症发病率之间的关联。参与者的观察人年从队列入组时的年龄开始计算，直至其首次发生以下任一事件时的年龄：首次诊断癌症、死亡、最后一次联系或2023年12月31日。
主模型中调整以下协变量：社会人口学因素（年龄、性别、教育水平），人体测量学指标（BMI、身高），生活方式与行为因素（体力活动、吸烟状态及数量），遗传易感性（癌症家族史），以及饮食因素（饮食记录次数、时变的每日能量摄入[不含酒精]、酒精、饱和脂肪、钠、膳食纤维、糖、水果蔬菜、乳制品、红肉与加工肉类[仅在亚硝酸盐和硝酸盐模型中额外调整血红素铁摄入量]）。
乳腺癌模型额外调整了以下因素：口服避孕药的使用情况（仅限总体乳腺癌和绝经前模型）、初潮年龄、生育子女数、绝经状态（仅限总体乳腺癌模型）、绝经期激素治疗（仅限总体乳腺癌和绝经后模型）。
使用Schoenfeld残差法检验比例风险假设，通过限制性立方样条研究非线性的剂量-反应关系。
研究结果
研究纳入105,260位成年参与者，平均年龄为42.0岁，78.7%为女性。99.7%参与者在随访的头两年摄入过防腐剂。
研究评估了58种防腐剂，被至少10%参与者摄入的防腐剂有17种。主要的防腐剂及在摄入者中的占比为：柠檬酸（91.7%）、卵磷脂（87.1%）、总亚硫酸盐（83.5%）、抗坏血酸（83.5%）、亚硝酸钠（73.8%）、山梨酸钾（65.5%）、异抗坏血酸钠（52.7%）、抗坏血酸钠（50.3%）、焦亚硫酸钾（44.5%）和硝酸钾（32.6%）。
平均随访时间为7.57年（796,944人年）。2009-2023年间，共有4226位参与者被诊断新发癌症，包括1208例乳腺癌（其中387例为绝经前乳腺癌，821例为绝经后乳腺癌）、508例前列腺癌、352例结直肠癌和2158例其他类型癌症。
Cox模型分析未观察到总体防腐剂摄入量与癌症发病率之间存在关联（P=0.89）。但某些防腐剂的摄入量高与癌症发病率增加相关：
总非抗氧化剂：
与总体癌症风险增加相关：高摄入者 vs. 非/低摄入者的HR=1.16（95%CI 1.07-1.26）；在60岁时的癌症绝对风险分别为13.3% vs. 12.1%。
与乳腺癌风险增加相关：1.22（1.05-1.41）；5.7% vs. 4.8%。
总山梨酸盐，特别是山梨酸钾：
总体癌症风险：1.14（1.04-1.24）；13.4% vs. 11.8%
乳腺癌风险：1.26（1.07-1.49）；5.7% vs. 4.6%
总亚硫酸盐：
总体癌症风险： 1.12 （ 1.02-1.24 ）； 13.4% vs. 11.9%
焦亚硫酸钾：
总体癌症风险： 1.11 （ 1.03-1.20 ）； 13.5% vs. 12.0%
乳腺癌风险： 1.20 （ 1.04-1.38 ）； 5.7% vs. 4.9%
亚硝酸钠：
前列腺癌风险： 1.32 （ 1.02-1.70 ）； 4.2% vs. 3.4%
硝酸钾：
总体癌症风险： 1.13 （ 1.05-1.23 ）； 14.0% vs. 12.0%
乳腺癌风险： 1.22 （ 1.05-1.41 ）； 5.9% vs. 4.8%
总乙酸盐：
总体癌症风险： 1.15 （ 1.06-1.25 ）； 14.3% vs. 12.2%
乳腺癌风险： 1.25 （ 1.07-1.45 ）； 6.1% vs. 4.9%
乙酸：
总体癌症风险： 1.12 （ 1.01-1.25 ）； 14.4% vs. 12.4%
异抗坏血酸钠：
总体癌症风险： 1.12 （ 1.04-1.22 ）； 13.5% vs. 11.9%
乳腺癌风险： 1.21 （ 1.04-1.41 ）； 5.7% vs. 4.8%
图.非抗氧化类防腐剂摄入量与癌症风险的关联。
图 .抗氧化类防腐剂摄入量与癌症风险的关联。
广泛应用的多种食品防腐剂与总体癌症、乳腺癌及前列腺癌发病风险增加存在关联。大部分关联出现在非抗氧化类防腐剂中，抗氧化类防腐剂中发现总异抗血酸盐、异抗坏血酸钠与癌症发病率增加相关。
食品防腐剂不一定代表着超加工。本研究来自超加工食品的防腐剂比例为34.6%。这可能解释了为何在调整了饮食中超加工食品比例后，研究结果仍具有统计学显著性。
目前尚无其他队列研究探讨防腐剂摄入与癌症发病率之间的关联，这可能是因为缺乏对具体工业化食品消费的数据，且不同品牌间的添加剂含量差异较大。
研究优势
这项前瞻性流行病学研究基于一个拥有14年随访数据的大型队列，收集了详细的品牌特异性24小时膳食记录（可评估累积时变摄入量）。
该队列数据与多个食品成分数据库链接、对最常消费的“添加剂-食物”组合进行临时实验分析、考量动态配方更新情况，提供了关于食品防腐剂摄入量的独特信息。
研究局限性
观察性设计本身无法确定因果关联，且有混杂因素残留。
需考虑这些结果的普遍适用性。
无法完全排除分类偏倚。
无法研究一些不常使用的防腐剂（如苯甲酸盐）与癌症的关联。
致癌物暴露与癌症发生间的潜伏期可从短期到数年不等。未来重新进行这些分析以研究长期效应，将具有重要意义。
研究结果通过错误发现率方法进行多重检验校正的情况下再次进行了分析，结果基本稳定。多重检验校正可减少I类错误，但也会增加II类错误（假阴性风险），并可能导致遗漏真实存在的关联，这种校正方法存在争议。
研究结论
这项大规模前瞻性队列中，观察到了工业食品中广泛使用的防腐剂与癌症发病率（总体癌症、乳腺癌和前列腺癌）增加存在关联。研究结果支持“建议消费者优先选择新鲜制作、少加工的食品”。
参考文献：1. Sci Rep2021;11:19680. doi:10.1038/s41598-021-98496-6
本文整理自：BMJ. 2026 Jan 7;392:e084917. doi: 10.1136/bmj-2025-084917.
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