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失眠问题正困扰着越来越多的人,不少患者在长期使用一种失眠药物后,常会因疗效波动、副作用困扰等原因,考虑更换用药方案。达利雷生作为一种新型助眠药物,凭借独特的作用机制和良好的临床表现,成为了许多人的新选择。但很多人在换药时都会产生这样的疑问:

正在服用的失眠药,能直接换成达利雷生吗?

答案是否定的,直接换药不仅可能影响助眠效果,还可能引发不良反应,给身体带来额外负担,安全换药需要遵循科学的方法和原则。

达利雷生作为选择性双食欲素受体拮抗剂,已于2025年6月获中国国家药监局批准,用于成人失眠的治疗,为中国失眠患者提供了全新的治疗路径。

然而,达利雷生在真实世界中的转换用药、停药时机、特殊人群应用等临床应用策略,仍处于经验积累阶段。为此,欧洲睡眠医学专家基于临床实践,针对临床使用达利雷生的五个关键问题形成了专家共识,为安全换药提供了重要参考。

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要理解为何不能直接换药,首先要明确达利雷生的作用机制与传统失眠药存在本质差异。

罗马第二大学附属医院Claudio Liguori教授在一次访谈中分享的欧洲临床实践经验指出,目前临床管理失眠主要依赖两大作用机制:一是GABA能系统,GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质,传统苯二氮䓬类或非苯二氮䓬类药物,大多通过调节大脑内GABA受体发挥作用[1] ,降低神经元兴奋性,从而诱导睡眠;二是食欲素系统,该系统通过作用于单胺能系统维持机体清醒状态,失眠患者过高的食欲素水平是导致其过度觉醒的重要原因。

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与传统GABA受体调节剂不同,达利雷生作为双食欲素受体拮抗剂(DORA),通过阻断食欲素与食欲素1受体(OX1R)和食欲素2受体(OX2R)结合,抑制大脑过度觉醒状态,从而促进睡眠改善。其约8小时的终末半衰期,使其在改善整夜睡眠维持的同时,能避免次日残留对患者日间功能的影响。

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Claudio Liguori教授在访谈中指出,不同作用机制的失眠药物,换用达利雷生的策略需差异化:

对于此前使用褪黑素类药物促眠的患者:

转换相对简便,采用“立即转换”方式,直接将处方从褪黑素类药物更换为达利雷生即可。

对于正在接受GABA类药物治疗的患者:

需采用“交叉转换”策略,即启动达利雷生治疗的同时逐步减量停用原有药物。值得注意的是,对于长期使用苯二氮卓类药物的患者,无需急于切换,可在原治疗的基础上加用达利雷生,待睡眠改善后,再每周或每两周减少原药物剂量的10%~15%(单次减量不超过25%),以相对缓慢的速度逐步停用。

若患者原先使用的GABA类药物为Z类药物(如唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆),可在启动达利雷生治疗的同时,每周减少Z类药物剂量的25%~50%。

治疗反应评估方面,药物转换完成后需密切监测患者,在1~3个月内密切监测疗效,重点关注患者因停用既往GABA类药物而出现睡眠不佳的情况。同时需开展患者睡眠心理教育,避免因短期波动影响治疗信心。

另外,建议患者在治疗期间,就寝前适度放松,保持规律作息,避免日间过长小睡,以维护正常睡眠生理过程,助力达利雷生发挥疗效。

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总之,从现有失眠药换用达利雷生,绝对不能盲目直接替换。安全换药的关键在于遵循专业医生的指导,根据原有药物类型选择差异化的转换策略,采用科学的逐步过渡方法,并做好用药期间的观察与反馈。只有这样,才能最大程度保障用药安全,同时充分发挥达利雷生的治疗优势,让睡眠质量得到稳步改善。

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