北京协和医院发布仑卡奈单抗研究，显示出在中国早期 AD 人群中具有积极治疗价值与良好安全性。
2024年10月，仑卡奈单抗曾获第五届医学界价值医疗泰山奖药械突破奖，以表彰它开启了阿尔茨海默病早期诊断、个性化评估与全程管理新篇章。
撰文 | 文慧
近日，北京协和医院多学科团队在国际权威期刊
Alzheimer's Research & Therapy（《阿尔茨海默病研究与治疗》）发表了仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病（AD）的中国真实世界研究结果。
研究显示，29例早期AD患者在接受仑卡奈单抗治疗半年后，淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）Centiloid值显著降低；24.1%的患者实现淀粉样蛋白PET转阴，展现出明确疗效。与未经靶向治疗的对照组相比，治疗组认知功能和生活能力下降的程度明显减轻。
在安全性方面，仑卡奈单抗真实世界数据的整体表现良好，仅7.1%的患者出现轻微脑部影像学异常，且均为无症状的轻度异常。
这一研究由协和医院神经科主任医师高晶团队、放射科主任冯逢团队、核医学科主任霍力团队、临床检验诊断学系副主任邱玲团队与转化医学国家重大科技基础设施（北京协和）临床疗效验证平台合作完成，为中国早期AD患者的精准治疗提供了科学依据，也为靶向药物的规范应用树立了标杆。
淀粉样蛋白显著清除，疾病进展放缓
阿尔茨海默病是一种隐匿起病、进行性发展的神经系统退行性疾病，患者最终会因记忆力衰退、认知功能下降，逐步丧失生活自理能力，给患者、家庭及社会带来沉重负担。
据统计，我国阿尔茨海默病患者数量已超千万，且随着人口老龄化加剧持续增长，但长期以来，该病缺乏有效的病因治疗手段，临床治疗多以对症缓解为主。
2024年7月，仑卡奈单抗（lecanemab）正式在中国大陆上市，成为我国获批用于治疗阿尔茨海默病所致轻度认知障碍（MCI）及轻度痴呆的抗Aβ抗体药物。
仑卡奈单抗（lecanemab）是一种高亲和力结合可溶性Aβ原纤维的人源单克隆抗体，可快速清除已形成的斑块并持续抑制新斑块生成，从而调控AD病理进程、延缓疾病进展，为阿尔茨海默病治疗带来了新希望。
在此背景下，北京协和医院依托自身痴呆队列（PUMCH Dementia Cohort），开展了这项单中心真实世界研究，尽管为单中心研究，但该队列覆盖中国内地各地患者，有效保证了研究结果对中国人群的代表性。
研究团队由神经内科、放射科、核医学科、临床检验诊断学系等多学科专家组成，通过多维度评估，全面探索仑卡奈单抗在真实临床场景中的应用效果。
该研究自2024年7月仑卡奈单抗在我国上市后启动，截至2025年7月15日，共纳入42例接受仑卡奈单抗治疗（10mg/kg，每两周一次）的早期阿尔茨海默病患者，其中29例完成了6个月的完整随访，纳入最终疗效分析；同时，研究还设立了34例认知随访对照组和30例MRI体积随访对照组，对比评估药物的治疗效果。
经过6个月的系统治疗和随访，研究得出了一系列具有重要临床意义的结论，核心数据清晰地展现了仑卡奈单抗在中国患者中的治疗价值。
在疗效方面，研究证实，即使对于MMSE评分偏低、但按临床痴呆评定量表（CDR）仍属于轻度痴呆的患者，仑卡奈单抗治疗依然有效。
淀粉样蛋白清除是评估仑卡奈单抗疗效的关键指标。研究显示，患者淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）Centiloid值显著降低，中位数为30.9；26例Centiloid值下降，其中7例降至阴性阈值，转阴率达24.1%。
在认知功能和日常生活能力方面，与未接受靶向治疗的对照组相比，治疗组患者认知功能和日常生活能力的下降幅度明显更小，呈现出明确的延缓疾病进展趋势。
在脑结构影像学方面，研究通过3.0T磁共振扫描发现，治疗6个月后，患者灰质、白质体积均出现显著下降，侧脑室及脑脊液体积显著增加，多个代表性脑区也出现显著体积下降。且治疗组全脑及各脑区体积下降幅度比对照组更为明显。这一现象与国际同类研究结论一致，也进一步佐证了药物的靶向治疗效果。
此外，血浆生物标志物（Aβ42、GFAP等）的动态变化也提示治疗有效。
安全性优于国际同类研究数据
该研究显示，仑卡奈单抗在中国患者中的安全性表现良好，远优于国际同类研究数据。
ARIA是抗淀粉样蛋白治疗最受关注的不良事件。国际Clarity AD试验ARIA总发生率约30%，以色列真实世界研究为18.6%；美国Norton Healthcare研究为24%。
而在本研究42例接受治疗的患者中，仅3例出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），发生率仅为7.1%，且均为无症状、轻度异常。无需终止治疗。
研究团队分析，ARIA发生率明显低于国际数据，可能与种族差异有关，中国人群普遍体重较轻导致药物暴露量减少也可能是原因之一。
其他不良事件方面，发热是最常见的输注相关反应，发生率为14.3%，均在对症治疗后缓解。5例失眠，2例血压升高，均为轻度可控。1例血清肌酐轻度升高，暂停治疗后恢复，恢复治疗后未再出现。这些不良反应的出现均短暂且轻微，未对患者日常生活造成影响。仅有1例患者出现视网膜中央静脉阻塞，因与治疗关系不明而停药。
研究提示，靶向药物的临床应用安全性依赖于适应症的严格把控。用药前必须通过PET或脑脊液检查，确认患者同时存在Aβ和tau蛋白沉积，且脑微出血数量不能超过4个。同时，临床应用的有效性必须依赖科学、客观的系统评价。
值得一提的是，针对中国患者特点，研究团队优化了入组标准。突破了国际临床试验仅关注简易精神状态检查（MMSE）评分22—30分患者的局限，将纳入范围扩大至MMSE≥18分、临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）≤8分的患者，更贴合真实临床中患者的病情特点。
研究显示，29例患者中18例MMSE<22分，但根据CDR评定仍属早期AD，同样获得良好疗效。这为更多适合治疗的中国患者提供了机会。
研究团队同时指出，本次研究存在一定局限性：一是样本量偏小；二是观察期相对较短（6个月），部分生物标志物变化和临床疗效可能未充分显现；三是入组患者中低tau负荷、疾病极早期患者比例偏低，限制了对极早期干预价值的验证。
协和医院神经科主任医师高晶表示，仑卡奈单抗的作用是延缓疾病进展，而非治愈AD。目前研究仍在扩大样本量、延长随访，团队还计划推广标准化的认知评估平台与脑脊液生物标志物检测技术，以帮助更多基层医院开展规范的AD诊疗工作。
参考文献：
Mao C, Wang W, Huang X, Wu M, Wang Y, Wang T, Qiu Y, Chu S, Jin W, Jiang Y, Bao J, You Y, Li Y, Dong L, Feng F, Huo L, Qiu L, Gao J. Real world clinical practice of lecanemab at PUMCH dementia cohort: focus on dynamic imaging and biomarker evolution. Alzheimers Res Ther. 2026 Jan 10;18(1):32. doi: 10.1186/s13195-025-01943-z. PMID: 41520099; PMCID: PMC12882609.
来源：医学界
校对：蔡 菜
责编：汪 航
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