题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），是全球最常见的慢性肝病，影响着全球约30%的人口，其中约16%会发展为更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），MASH可进一步发展为肝硬化甚至肝癌。目前，缺乏有效药物来阻止MASLD向MASH的进展。
既往研究显示，饮食因素与MASLD发病和进展密切相关，尤其是高果糖饮食，然而，尚不清楚果糖在加速MASLD向MASH转化中的具体作用机制。
2026年3月2日，上海交通大学医学院研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease "的研究论文。
研究显示，高糖饮食会通过肠道菌群代谢产生乙醛，并在肝组织中累积，激活胶原合成通路，加速脂肪肝向脂肪性肝炎进展，甚至驱动肝纤维化。
此外，研究团队成功开发出一种能够高效清除乙醛的益生菌（HAM），实验显示，口服HAM可显著降低肝内乙醛水平，并改善肝脏炎症和纤维化，且没有明显毒副作用，为脂肪肝的防治提供了全新策略。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队首先分析了UK Biobank中21万名参与者，揭示了糖摄入与肝病相关死亡风险关联，并在动物模型中探索了其背后的机制，以及开发了靶向乙醛的益生菌治疗策略。
临床数据分析显示，糖摄入量越高，肝病相关死亡率越高，尤其是果糖，显著增加肝病死亡风险。此外，在动物实验中进一步验证了这一结果，尤其是果糖，是推动MASLD向MASH进展的关键。
进一步分析发现，MASH患者肠道菌群中与乙醛合成相关的通路显著增强，而通过抗生素清除肠道菌群后，可显著减轻高果糖饮食小鼠的肝纤维化，表明肠道菌群是果糖诱导肝纤维化的关键介质。
从机制上讲，高糖饮食改变了肠道菌群，促使其大量产生乙醛，该内源性乙醛通过肠-肝轴转运至肝脏，在肝组织中累积，累积的乙醛会诱导肝星状细胞表达MMP7，进而促进肝脏胶原沉积和纤维化发生，而特异性敲低MMP7可显著缓解肝脏纤维化，这明确了高糖饮食驱动MASLD向MASH转化的分子通路。
图：论文截图
基于此，研究团队开发了靶向乙醛的益生菌治疗策略，从长期饮酒但肝纤维化程度低的参与者粪便中筛选出能高效降解乙醛的益生菌：Ligilactobacillus salivarius，并通过基因工程手段，将其改造为过表达乙醛脱氢酶的工程益生菌HAM，其乙醛降解能力提升了20.6-34.9倍，在体外和体内均能高效清除肠道和肝脏中的乙醛。
在高果糖诱导的MASH小鼠模型中，口服工程益生菌HAM，可显著降低粪便和肝脏中的乙醛水平，有效改善肝脏炎症和纤维化，并下调肝脏中MMP7及促炎、促纤维化基因表达。
就安全性而言，工程益生菌HAM未引发肠道菌群紊乱，也没有系统毒性或器官损伤，证实其具有良好的安全性。
研究指出，这项研究首次揭示了肠道菌群来源的乙醛在MASLD向MASH进展中的关键作用，明确了高糖饮食加速脂肪肝向脂肪性肝炎进展的关键通路，同时开发了益生菌潜在治疗方案，为MASH的防治提供了全新的思路。
综上，这项研究揭示了高糖饮食通过肠道菌群代谢产生乙醛，驱动MASLD向MASH进展的关键机制，并成功开发出益生菌潜在治疗方案，为脂肪肝的防治提供了全新策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.021
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