解读《非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识》,为老年共病管理提供新思路。
随着我国人口老龄化进程的持续加剧,老年疾病谱呈现出多病共存、多系统交互影响的复杂特征,这对老年医学的综合管理提出了新的挑战。在此背景下,近期,由中华医学会老年医学分会等权威机构牵头制定的《非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识》(下称:《共识》)已正式发布,旨在为临床医生提供基于最新循证证据的规范化诊疗建议。
基于此,医学界特邀《共识》的主要发起人和执笔专家、空军军医大学西京医院王晓明教授,围绕《共识》制定的背景、老年共病患者的综合管理等内容,分享真知灼见,助力更多医疗从业者了解、学习《共识》并应用到临床实践。
凝聚专家智慧,形成指导共识:精准锚定老年共病管理的“共同通路”
在我国人口老龄化趋势持续发展的背景下,老年健康问题日益严重,资料显示75%的60岁以上老年人至少患有一种慢性病,而更多老年患者呈现两种以上疾病,称之为老年共病。
对此,王晓明教授指出,老年疾病通常具有多病共存、多系统受累以及相互影响的临床特征,显著增加了疾病诊治的复杂性[1],许多疾病并不是孤立存在的,而往往涉及内在关联的共同发病机制。“这就需要我们重视多病共治的综合管理策略,也是对老年医学提出了新的挑战[1]。这一点在代谢性心血管疾病中体现得尤为突出。”流行病学调查显示,约40%的慢性肾脏病(CKD)患者同时罹患心力衰竭(HF),而在老年人群中,HF与CKD的共病率高达30%~50%。值得注意的是,在老年CKD患者中,约60%的病例存在糖尿病肾病(DKD)这一典型的代谢性肾损伤[1]。此外,糖尿病、高血压等心血管危险因素与心血管疾病、CKD等老年常见疾病之间存在着复杂的双向促发关系,这种相互作用显著加剧了多器官损伤及不良临床结局的风险[1]。
王晓明教授强调:“值得关注的是,盐皮质激素受体(MR)的过度激活正是驱动老年相关共病进展的关键病理生理机制,由于MR广泛分布于心脏、肾脏、血管内皮以及脂肪组织等多个重要器官系统,参与了机体许多生理及病理的调节作用(见图1),其过度活化已成为老年共病病理网络的核心环节之一”。就此,他进一步指出,新型非甾体MR拮抗剂(ns-MRA)非奈利酮能够高效阻断MR过度激活[1],通过多途径拮抗MR介导的炎症反应、纤维化进程及氧化应激通路,从而实现对多系统病理进程的协同调控[1]。近年来,多项大型临床研究(包括FIDELIO与FIGARO等)也证实,非奈利酮能够显著降低老年患者心血管及肾脏复合终点事件风险,为老年共病的临床管理提供了新的治疗选择[1]。
图1 MR参与多系统、多脏器的病理损伤过程
“正是基于当前非奈利酮的临床证据与实践经验,我们组织多学科专家共同制定了本共识,希望能为临床医生提供一个基于证据的规范化诊疗建议,优化老年患者的个体化治疗策略,从而有效改善临床预后并提升老年人的生活质量[1]。”王晓明教授如是说。
破多药困局,显靶向优势:实现从“多重用药”到“多病共管”的治疗转变
多药联合治疗在老年共病患者管理中,是经过长期临床实践验证的重要策略。例如血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)、利尿剂、β受体阻滞剂等药物的协同作用,能够有效控制血压、减轻心脏负荷、延缓CKD的进展,是代谢性心血管共病治疗的基石。王晓明教授表示:“对此,我们也要清晰地认识到,这种多重用药的情况,其实还面临着许多挑战,具体表现在以下的3个方面。”
(1)安全性方面:老年患者常合并多种慢性疾病,ACEI/ARB、利尿剂等药物虽在其治疗中发挥重要作用,但多重用药可以增加药物的不良事件发生的风险,从而加剧临床用药的复杂性与潜在安全隐患。
(2)疾病负担方面:现有药物如ACEI/ARB、利尿剂等药物主要作用于特定病理生理环节,难以全面干预多病共存状态下疾病发生发展的共同机制,如MR过度激活所介导的心、肾、代谢综合损害。在多病共存的情况下,多病共治往往意味着多药联合,这不仅使治疗方案更加复杂,也在一定程度上加重患者的医疗负担。
(3)不同药物的局限:传统药物在长期临床实践中虽已证实其疗效,但多药联合治疗的协同作用有限,难以完全满足当前老年多病共存患者对疾病综合控制与管理的临床需求。因此,亟需探索新型药物及创新治疗策略,以突破现有治疗瓶颈,实现更优的临床结局。
面对长期存在的共病管理难题,王晓明教授指出,非奈利酮的临床应用,正以其独特的药理机制[1]为这一困境提供了新的解决方案。
(1)靶向药理作用,安全性更好。非奈利酮作为新型ns-MRA,对MR具有高选择性拮抗作用,而对雄激素受体和孕激素受体的亲和力极低,因此几乎无性激素相关不良反应,避免了传统药物如螺内酯可能引起的男性乳房发育等问题。同时,其高钾血症风险也显著低于传统MRA,为需要长期用药的老年患者提供了更好的安全窗口。
(2)多系统协同干预,共病管理更有效。MR过度激活是推动心、肾、代谢疾病进展的“共同通路”,可引发炎症、纤维化和氧化应激等多重病理过程。非奈利酮通过拮抗MR,能够同步抑制上述机制,实现对多器官、多系统的协同调控与保护,可更好地满足老年患者多病共存的治疗需求。
(3)心肾双效保护,临床证据明确。研究证实,在标准治疗基础上联合使用非奈利酮,可进一步降低肾脏复合终点风险18%(HR=0.82,95% CI 0.73-0.93,p=0.0014)、心血管复合终点风险14%(HR=0.86,95% CI 0.75-0.99,p=0.034)。尤其对于老年患者,本共识明确指出,其疗效与安全性在年龄≥65岁与<65岁人群中无显著差异,且无需因年龄调整剂量,使用更为便捷。
王晓明教授还强调道:“总之,非奈利酮通过精准靶向、多效抑制、心肾同护的药理机制,为老年共病患者提供了更安全、更全面、更便捷的治疗选择,这也正是本共识推荐其广泛应用于老年人群的重要依据。”
绘制实践路径,推动共识落地:让更多老年共病患者从中获益
王晓明教授还表示:“在明确了老年共病的作用机制与非奈利酮的药理特点后,接下来最关键的一步,是将这份科学认知转化为普遍的临床实践,通过系统地推动共识落地,才能让更多老年患者从中获益。”具体可从3个方面着手。
对老年医学工作者的临床管理,本共识提出以下建议:(1)在诊疗过程中,临床医生应充分认识糖尿病、高血压、HF及CKD等代谢性心血管疾病常呈现多病共存的临床特点,深入理解疾病间的相互影响及相同的发病机制,在临床决策中统筹兼顾,多病共治,提倡“一石多鸟”的整合治疗理念。(2)临床医生应系统掌握非奈利酮独特的多器官、多靶点的药理机制、明确其临床适应证及禁忌证,并在临床工作中科学合理应用。(3)结合老年患者的共病状况和药物特性,参照本共识中不同疾病的相关推荐建议等,精准选择适合非奈利酮治疗的获益患者。
患者安全管理层面:为推动共识的临床转化与落地,应构建“以患者为中心”的安全管理体系。共识建议对多病共存患者加强血压、血钾及肾功能监测,并推广动态血压监测精准评估疗效。同时,还需要特别关注营养不良、低蛋白血症等特殊人群的高钾血症风险,综合运用老年综合评估工具全面权衡获益与风险。
多学科协作与临床研究:本共识强调老年疾病管理应推行多学科协作模式,特别是患者就医可能涉及老年病科、心内科、肾内科、内分泌代谢科等学科。王晓明教授指出,在患者的疾病管理过程中,应突出“全人、全程”的管理理念,确保诊疗环节无缝衔接,确保诊疗用药过程安全可控。同时,临床医生还应持续追踪国际前沿研究进展,并结合真实临床实践证据,推动本共识的持续更新与完善。
小结
本共识的制定与发布,标志着老年共病管理理念正从传统的“多药叠加”模式,迈向靶向“共同通路”的精准治疗时代。共识以基于共同病理生理机制的治疗策略为核心,为临床医生提供了以非奈利酮为代表的规范化诊疗工具,是提升老年共病综合管理水平的重要一步。可以预见,随着共识的深入推广与临床实践的深度融合,以非奈利酮为代表的靶向治疗策略,有望为更多老年患者带来切实获益,助力其享有更高质量的晚年生活。
专家简介
王晓明 教授
空军军医大学西京医院老年医学科教授、主任医师、博士生导师
中华医学会老年医学分会副主任委员
中国医师协会老年医学科医师分会副会长
国家卫生健康委老年医学标准委员会委员
中国老年医学学会常务理事
全军老年医学专业分会副主任委员
陕西省医学会常务理事、老年医学分会主任委员
陕西省老年疾病临床研究中心主任
陕西老年医学专科联盟主任委员
中央军委保健会诊专家 陕西省保健委员会专家
中华老年心脑血管病杂志、中华老年多器官衰竭杂志、中华保健医学杂志、中华老年病研究杂志、心脏杂志5个杂志副主编
国际老年医学杂志名誉主编
中华老年医学、中华高血压、中华健康管理杂志等10个杂志编委
参考文献:
[1]中华医学会老年医学分会,中华医学会老年医学分会老年心血管病学组. 非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识(2025版)[J]. 中华老年医学杂志,2025,44(12):1623-1634.
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