有没有发现，身边有些阿尔茨海默病患者早早就出现便秘、肠胃不适，这些肠道问题甚至比记忆力衰退来得更早？这难道只是巧合吗？最新研究发现，肠道和大脑的病变紧密相连，肠道里的异常变化可能是阿尔茨海默病的早期信号，而一种肠道里的天然物质，竟能同时改善肠道和大脑的病变。
来自法国南特大学的Moustapha Cissé教授团队做了一项专门研究，标题为《 The short-chain fatty acid butyrate prevents gut-brain amyloidβ pathology and neuroinflammation in an Alzheimer mouse model 》，相关成果于2026年3月5日发表在《Molecular Psychiatry》期刊上。本研究以 SAMP8 阿尔茨海默病小鼠为模型，发现 β 淀粉样蛋白（Aβ）会先引发肠道肠神经系统连接异常、肠道功能障碍，再出现脑内病变和记忆衰退，而短链脂肪酸丁酸盐可通过调节 Aβ 代谢、抑制神经炎症，在体内外阻断 Aβ 对肠神经系统的损伤，减少肠、脑、血浆中 Aβ 堆积，恢复肠道功能并改善小鼠记忆缺陷，为阿尔茨海默病早期干预提供了新靶点。
下面请跟随我一起两分钟速读这项研究的核心实验结果吧。
AD小鼠存在肠道先于大脑的病理特征
研究首先发现，2 月龄 SAMP8 小鼠先出现便秘、肠神经系统连接蛋白减少的肠道问题，6 月龄才表现出记忆衰退，其肠道 Aβ 生成酶升高、降解酶降低，肠神经元自身大量产生 Aβ 并引发损伤，且该病理特征在 TG2576 AD 模型小鼠中也存在，说明肠道 Aβ 病变是 AD 的共性早期表现。
Aβ可跨物种损伤肠神经系统结构与功能
外源性Aβ会导致小鼠原代肠神经元连接蛋白减少、突触电流和钙信号紊乱，损伤呈剂量和时间依赖性；给野生型小鼠结肠注射 Aβ 会复刻 AD 小鼠肠道病变，且在人诱导多能干细胞肠类器官、人结肠组织外植体中，Aβ也会引发肠神经系统连接蛋白减少、细胞毒性增加，证实其损伤作用具有跨物种性。
丁酸盐可在体外修复Aβ对肠神经元的损伤
接下来，作者发现丁酸盐能剂量依赖性增加肠神经元连接蛋白表达，减少 Aβ 的生成与堆积，降低 Aβ 引发的细胞毒性，同时恢复被 Aβ 损伤的肠神经元钙信号和突触活性，在细胞层面直接阻断 Aβ 对肠神经系统的毒性作用，实现对肠神经元的保护。
丁酸盐可在AD小鼠体内实现肠脑双重保护
最后，作者发现，给3周龄SAMP8小鼠长期补充丁酸盐，可减少肠、脑、血浆中 Aβ 堆积，调节 Aβ 代谢酶水平，改善肠神经元功能并减轻肠道和脑内的神经炎症；同时恢复小鼠肠道排便功能，逆转其短时间记忆缺陷，恢复肠和脑内的连接蛋白表达，实现肠道功能和大脑认知的双重改善。
全文总结
该研究证实阿尔茨海默病存在 “肠道先于大脑” 的病理进程，明确 β 淀粉样蛋白是引发肠神经系统结构和功能异常的核心因素，且其损伤作用在人和小鼠中均存在。短链脂肪酸丁酸盐可通过调节 Aβ 代谢、抑制肠脑轴的神经炎症、修复肠神经元连接与活性，在 AD 小鼠模型中同时缓解便秘的肠道症状和记忆衰退的大脑病变，实现肠脑双重保护。研究揭示了肠 - 脑轴在 AD 发病中的核心作用，为 AD 的早期肠道靶向干预提供了关键实验依据和全新策略。
研究意义
理论意义：证实 AD “肠道先于大脑” 的病理进程，明确 Aβ 对肠神经系统的跨物种损伤作用，揭示丁酸盐调节 Aβ 代谢、抑制神经炎症的肠脑保护机制，完善 AD 肠 - 脑轴发病理论。
应用意义：为 AD 早期诊断提供肠道病理标志物，丁酸盐及促其生成的膳食纤维、益生菌等，有望成为 AD 非侵入性早期干预手段，为临床开发肠道靶向疗法提供实验依据。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03522-6
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