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在老年手术患者的临床麻醉管理中,衰弱状态的术前识别始终是核心难题之一,这类患者对麻醉药物敏感性更高,术后不良结局风险也显著上升,而其中“脑衰弱”的早期筛查更是术前认知评估的关键。近期《Journal of Clinical Anesthesia》发表的一项Correspondence为我们带来了新的思路,该研究为临床提供了一种无创、快速的术前筛查新手段,也为围术期脑衰弱的风险分层奠定了重要基础。
一、衰弱与脑衰弱
『衰弱』被定义为因生理储备下降、应激抵抗力降低而导致脆弱性增加的临床状态,该状态与患者对麻醉药物的高敏感性密切相关,即便是在较低的催眠药物浓度下,衰弱患者麻醉维持期也更易出现爆发性抑制,同时这一状态还与术后各类不良结局显著相关。需要注意的是,衰弱虽在老年人群中患病率更高,但并非单纯的年龄依赖性疾病,其作为涵盖体能、营养、心理健康受损的多维综合征,要求临床必须开展全面的术前评估,而针对『脑衰弱』的认知筛查,更是全身麻醉诱导前的关键环节,直接影响围术期麻醉方案的制定与患者预后。在这一临床需求下,能够量化瞳孔对光反射的无创技术——『瞳孔测量术』,因与高级认知过程存在显著相关性,成为了术前认知与衰弱筛查的潜在工具,也成为了该研究的核心探索方向。
二、聚焦老年女性乳腺癌患者
本研究为一项二次分析,其原始研究经意大利特雷维索地区医院伦理委员会批准,且在临床试验官网完成注册,研究选取了2020年9月3日至2023年11月29日期间,拟行乳腺肿瘤手术的118名女性患者作为研究对象,患者平均年龄85.6岁,年龄四分位距为79.1~89.2岁,这一研究人群的选择也考虑到女性对认知衰退的易感性更高的特点,有利于探索阶段的信号检测。
研究的核心目的是探索术前瞳孔测量指标与衰弱程度、术前神经认知障碍之间的关联,其中瞳孔测量指标包括『最大瞳孔直径(MPD)、最小瞳孔直径(mPD)、收缩速度(CV)和刺激潜伏期(SL)』,衰弱程度采用『多维预后指数(MPI)』评估,术前神经认知障碍(preopNCD)则由专业神经心理学家通过『简易精神状态检查(MMSE)』进行评估。
所有患者的瞳孔测量均在同一术前门诊、标准化的晨间时段完成,采用『NeurOptics NPi-200瞳孔测量仪』,该仪器自带遮光和红外照明功能,能保证测量条件的一致性,排除了外部因素对结果的干扰。
研究对所有变量计算了均值和四分位距,并开展了相关性分析和逐步逻辑回归分析,同时记录了患者的MPI风险分层与MMSE认知分层情况:术前患者平均MPI评分为0.46(0.32~0.51),11%的患者MPI>0.66为高风险,65%的患者MPI在0.34~0.66为中风险,24%的患者MPI<0.34为低风险;认知状态方面,64.4%的患者MMSE评分>23为无术前神经认知障碍,21.2%的患者评分为18~23为轻度障碍,14.4%的患者评分<18为重度障碍。
三、左侧瞳孔刺激潜伏期是核心指标
研究首先得出了患者术前瞳孔测量指标的中位数结果,左右侧指标分别为:最大瞳孔直径3.47mm(2.58~4.36)/3.60mm(2.85~4.43),最小瞳孔直径2.45mm(1.92~3.05)/2.49mm(1.99~2.98),收缩速度1.81mm/s(1.21~2.43)/1.99mm/s(1.31~2.69),刺激潜伏期0.25s(0.20~0.30)/0.26s(0.22~0.30)。
在相关性分析中,左侧瞳孔刺激潜伏期(SL)成为唯一与MPI评分、MMSE评分均呈负相关的指标,且该相关性具有统计学意义(p<0.05)。逐步逻辑回归分析进一步显示,在纳入年龄、性别、文化程度作为独立变量后,左侧瞳孔刺激潜伏期仍能解释MMSE评分中12.3%的变异量,以及MPI评分中6.1%的变异量。这一结果直接证实,左侧瞳孔刺激潜伏期与通过MPI评估的衰弱程度、通过MMSE评估的整体认知功能均存在显著关联,可作为术前评估衰弱状态的可靠标志物。
图1:相关性分析结果
同时,该研究结果也与既往相关研究结论相呼应,此前已有研究发现,刺激潜伏期延长、最大瞳孔直径减小、收缩速度降低与阿尔茨海默病等认知衰退疾病相关,而本研究发现的左侧瞳孔刺激潜伏期与认知障碍的更强关联性,也可通过左半球功能与认知的关联机制解释:左大脑中动脉的脑血流改变和微栓塞,已被证实与术后延迟性神经认知恢复风险增加相关,这也为瞳孔测量指标与脑认知功能的关联提供了病理生理层面的支撑。
四、无创瞳孔测量术填补术前脑衰弱筛查空白
在临床麻醉实践中,术前识别脑衰弱患者具有重要意义,这类患者对麻醉药物的耐受性更低,更易发生术后谵妄、延迟性神经认知恢复、术后认知功能障碍等不良结局。此前临床中发现,维持合适麻醉深度和恢复意识所需的丙泊酚效应室浓度更低,与患者爆发性抑制风险升高相关,但这类指标在麻醉诱导前无法检测,难以用于术前的风险分层。
而瞳孔测量术则弥补了这一临床空白,该技术操作简单、无创且可重复,能够在术前完成评估,成为检测患者认知脆弱性的有效工具,将其整合到常规术前评估中,可显著提升衰弱状态与认知风险的早期识别效率,帮助麻醉医生在术前更精准地进行患者风险分层,进而优化麻醉方案的制定,降低围术期不良神经认知结局的发生风险。当然,该研究也指出,瞳孔测量指标与术中丙泊酚诱导、维持、苏醒所需剂量的关联,以及其对术后谵妄和术后神经认知障碍的预测价值,仍需进一步研究探索,这也是未来该领域的核心研究方向。
五、研究局限性
本研究虽得出了具有临床价值的结论,但也存在一定的局限性,这也为后续相关研究的开展划定了重点。
首先,研究对象仅为女性患者,而女性本身对认知衰退的易感性更高,未来研究需进一步验证研究发现的关联是否存在性别独立性,纳入男性患者开展更大样本的研究。其次,研究仅发现左侧瞳孔刺激潜伏期存在相关关联,这种不对称的研究结果需要后续结合瞳孔测量术与神经影像学的研究进行验证,而术前影像学检查并未纳入本研究的试验方案。最后,本研究为横断面设计,无法推断瞳孔测量指标与认知、衰弱评估指标之间的因果关系,目前研究团队正在开展的纵向研究,将进一步明确各指标之间的时间关联与因果关系。
六、研究结论
研究证实术前瞳孔刺激潜伏期,尤其是左侧瞳孔的刺激潜伏期,可作为认知衰弱的敏感标志物,支持了瞳孔测量术作为老年手术患者术前风险分层实用、无创工具的潜在价值。在临床实践中,麻醉医生可将瞳孔测量术纳入老年患者,尤其是高龄、拟行择期手术患者的术前认知与衰弱评估体系,通过左侧瞳孔刺激潜伏期这一核心指标,快速识别脑衰弱高风险患者,降低围术期神经认知不良结局的风险。
参考文献
Zanatta P, Rossi A, Fullin G, Polesello L, Baruffol A, Linassi F. Pupillometry and pre-operative cognitive function: A possible new tool in identifying a frail brain. J Clin Anesth. 2026;109:112119.
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