Cell子刊：朱墨桃/杨尹默团队利用肿瘤内益生菌，助力胰腺癌免疫治疗|免疫|欧洲肿瘤内科学会|治疗|益生菌|细胞|胰脏癌|胰腺癌

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度极高的消化系统肿瘤。该肿瘤对放化疗、免疫治疗等常规抗肿瘤方案均表现出显著抵抗性，且患者术后极易发生肿瘤转移与复发，被称为“癌症之王”。

尽管胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤内存在独特的细胞内细菌，但利用它们并克服免疫疗法耐药性的治疗策略仍难以捉摸。

2026 年 3 月 6 日，国家纳米科学中心朱墨桃团队联合北京大学第一医院杨尹默团队，在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Leveraging intratumoral probiotics for pancreatic cancer immunotherapy via xenophagy 的研究论文。

该研究巧妙利用药物诱导的“异源自噬”机制，将肿瘤内天然定植的益生菌转化为新抗原来源，开发出一种全新的“菌源”疫苗策略，为胰腺癌等免疫治疗耐药肿瘤提供了新的治疗思路。

在这项最新研究中，研究团队通过对 40 名胰腺导管腺癌（PDAC）患者肿瘤的 16S rDNA 测序以及对益生菌菌株的筛选，发现长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）能够定植于肿瘤并侵入 PDAC 细胞。

在小鼠原位肿瘤模型中，长双歧杆菌的抗肿瘤作用完全由雷帕霉素诱导的异源自噬（Xenophagy）驱动。异源自噬指细胞通过自噬机制来清除侵入细胞内的病原体（包括细菌、病毒等）的过程，它是细胞先天免疫的一个重要组成部分。

研究团队将这种通过异源自噬（Xenophagy）介导的益生菌疗法命名为“XenoPro”，其通过呈递长双歧杆菌来源的新抗原，显著抑制肿瘤生长，并引发强大的 CD4+ T 细胞活化和肿瘤特异性细胞毒性。研究团队进一步发现，从长双歧杆菌蛋白中预测的 40 种新抗原中，包含 12 种免疫原性最强新抗原的疫苗与 XenoPro 联合，在胰腺导管腺癌、结直肠癌和黑色素瘤的小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤效果，并延长了生存期。

研究团队还发现，XenoPro 通过口服给药可达到与静脉注射给药相当的抗肿瘤效果，且安全性更优。此外，XenoPro 还能够提高抗 PD-1 抗体的抗肿瘤疗效，并优化肠道菌群微环境，富集与免疫治疗正相关的有益菌属，从而为胰腺导管腺癌（PDAC）的免疫治疗提供了有前景的新策略。