动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)长期位居全球死亡原因首位,其早期识别与精准预防一直是公共卫生领域的核心议题。近日,由南方科技大学顾东风院士团队牵头开展的一项大型国际合作研究,基于中国China-PAR队列与英国UK Biobank数据,系统评估了家族史与ASCVD风险的关系,并首次明确揭示:家族史对心血管疾病的影响在年轻人中最为显著,而在老年阶段明显减弱。
研究设计:跨国大样本队列研究
研究纳入了中国China-PAR项目和英国UK Biobank两大前瞻性队列,共计超过50万名成年人。参与者通过标准化问卷调查其一级亲属(父母、兄弟姐妹)是否患有冠心病或卒中,并进行长期随访以记录ASCVD事件发生情况。
随访时间中位数分别约为中国队列4.6年、英国队列11.8年。在此期间,累计发生ASCVD病例数达数万例,为分析提供了强有力的统计基础。
此外,研究还系统控制了吸烟、饮酒、体力活动、血压、血脂、糖尿病等多种混杂因素,从而提高结果的可靠性。
核心发现:家族史显著增加ASCVD风险
研究结果显示,无论在中国还是英国人群中,具有家族史的个体发生ASCVD的风险显著高于无家族史者。总体而言,家族史与ASCVD风险呈稳定正相关关系。
进一步分析发现:
家族史阳性人群的ASCVD风险增加约20%–40%;
随着患病亲属数量增加(如≥2名一级亲属患病),风险进一步上升;
这种趋势在不同国家和人群中具有一致性。
这些结果表明,家族史不仅是一个简单的背景信息,更是反映遗传易感性的重要风险指标。
年龄差异:年轻人群中影响更严重
本研究最重要的发现之一,是家族史对ASCVD风险的影响具有明显的年龄依赖性。
具体而言:
在45岁以下人群中,家族史对ASCVD风险的影响最强;
随着年龄增加,这种影响逐渐减弱;
在60岁及以上人群中,家族史的独立预测作用明显下降,甚至部分消失。
此外,研究还发现,具有家族史的人群在年轻时发生ASCVD的时间更早。例如,在50岁时,家族史阳性者的无病生存时间明显缩短,而这种差异在80岁时显著减小。
这一结果提示,遗传因素在年轻阶段起主导作用,而随着年龄增长,环境因素和生活方式逐渐占据更大影响。
根据家族史划分的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、中风和冠心病(CHD)的年龄特异性风险
不同类型家族史:兄弟姐妹影响更强
研究还比较了不同类型家族史(父母 vs 兄弟姐妹)的影响。结果显示:
兄弟姐妹患病史对ASCVD风险的影响强于父母患病史;
这种差异在中英两国人群中均一致存在;
提示共同生活环境和更接近的遗传背景可能发挥重要作用。
这一发现为临床评估提供了更细致的参考,即不仅要关注是否存在家族史,还应区分具体类型。
机制解释:遗传与环境的动态作用
研究者提出了多种可能机制解释年龄差异现象:
选择性生存效应:高风险个体在年轻时更早发病,导致老年人群中高风险个体比例降低;
行为调整效应:有家族史的年轻人更可能采取健康生活方式,从而部分抵消风险;
信息偏倚:老年人对家族病史的回忆可能不够准确。
这些机制共同说明,家族史的作用并非固定,而是随生命周期动态变化。
公共卫生意义:心血管防控需“前移窗口”
本研究对公共卫生与临床实践具有重要启示:
风险识别应前移至年轻阶段,传统上,心血管疾病被视为中老年疾病,但实际上高风险实际上在年轻阶段已形成;
家族史应作为早期筛查的重要指标,尤其在年轻人群中;
临床指南应考虑年龄分层,对不同年龄段采取差异化风险评估策略。
结论:家族史是分层防控的重要依据
该研究基于大规模跨国数据,系统证明了家族史在ASCVD风险评估中的关键作用,并揭示了其显著的年龄依赖性。家族史不仅能够预测疾病发生,还可帮助识别早发风险人群,尤其在年轻阶段具有更高价值。未来,结合基因信息与生活方式数据,有望进一步提升个体化心血管疾病预防水平。
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