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撰文 | 师春焕
前期,全国临床安全用药监测网2024年年度报告正式发布,报告覆盖全国27个省级行政区484家医院的27309例用药错误(ME)报告[1]。其中,严重用药错误(E~I级)涉及209例患者,左甲状腺素钠片(L-T₄)以11例严重错误报告、5.26%的占比位居严重用药错误涉及药品首位。
左甲状腺素钠片(以下简称L-T₄)是一种人工合成的甲状腺激素药物,是治疗甲状腺功能减退症的常用药物。该药临床应用广泛且多需长期服用,其用药错误需引起临床医生和患者的高度重视。
左甲状腺素钠片临床中常见的用药错误
根据报告,左甲状腺素钠严重用药错误主要涉及的错误类型主要集中在用量不当、儿童误服等。在临床中还存在着一些用药错误,我们一起来看看吧。
案例1:超剂量服用引发医源性甲亢
患者女,51岁,确诊亚临床甲状腺功能减退症,医嘱给予L-T₄ 12.5μg/d 口服。患者误将剂量理解为150μg/d,连续服用3天后出现心慌、出汗、失眠等症状,就诊后给予阿普唑仑片对症处理未缓解;4天后偶发室早,加用酒石酸美托洛尔片25mg/d;7天后才发现服药剂量错误,立即停药后症状逐渐缓解[1]。
分析:L-T₄治疗窗狭窄,治疗剂量需根据患者的病情、年龄、体重、心脏疾病及危险因素等因素个体化制定[2],超剂量服用会直接导致医源性甲状腺功能亢进,引发心血管、神经系统等一系列不良反应。对于合并心脏疾病的甲减患者,L-T₄需从小剂量起始,而该患者既未正确理解医嘱,又未及时监测甲状腺功能,最终导致不良反应持续加重。
案例2:儿童意外误服
根据2024年监测报告显示[1],2024年严重用药错误中儿童病例占比创历史新高,达20.10%,与儿童误服药物比例较高有关,占43.90%。左甲状腺素钠相关严重错误中4例为儿童,3例为意外误服,误服剂量为50~500μg。
分析:儿童甲状腺功能尚未发育完全,对甲状腺激素高度敏感,少量误服即可引发代谢紊乱、心率异常等问题。药物储存不当是此类错误的主要诱因,此外,L-T₄对光和水分敏感,需原包装遮光、密封、25℃以下保存,远离儿童触及范围。
案例3:忽视用药时间
有调研报告显示[3],在既往服用过左甲状腺素钠的患者中,仍有24%的患者不知晓正确服药时间,存在服药时间不规范、与进食间隔不足等问题,直接影响药物疗效。
分析:L-T₄口服后,大部分在小肠的上端被吸收,吸收率可达80%以上,达峰时间(Tmax)为5~6h[2],药品说明书明确规定其于早餐前30min空腹将一日剂量一次性送服,非空腹L-T₄给药方案与血清TSH浓度升高或变化相关,会直接影响药物吸收效果。若无法实现早餐前30min服药,睡前服药也是可行选择。服药时间过晚、与进食间隔不足,会直接降低药物吸收效果,导致甲状腺激素水平达标延迟,影响甲减治疗效果。
案例4:合并用药不当,降低药物疗效
患者在使用左甲状腺素(L-T₄)治疗甲减期间,同时服用含钙、铁、锌制剂及奥美拉唑等与L‑T₄存在相互作用的药物,未注意用药间隔,导致药物相互作用、疗效下降。
分析:钙盐、铁、锌等金属离子制剂可与L‑T₄形成复合物,奥美拉唑等质子泵抑制剂通过改变胃酸pH降低其吸收,指南建议L‑T₄与上述药物间隔不少于4小时[4],间隔不足会影响吸收、导致疗效下降;此外,苯巴比妥、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂会加快L‑T₄代谢,可能需增加剂量,而L‑T₄与华法林合用可增强抗凝作用,需严密监测凝血功能。
案例5:擅自停药,影响甲减长期管理
部分甲减患者在症状稍有好转或因遗忘、误解等原因自行停用左甲状腺素(L‑T₄),导致病情反复、治疗失败。
分析:大多数甲减为原发性甲状腺功能减退,甲状腺激素分泌不足多为永久性损伤,因此绝大多数患者需要长期甚至终身替代治疗,严禁擅自停药。能否停药,必须由医生综合判断是否可停药,需结合病因、病情严重程度等综合评估,患者不可自行决定停药。仅少数特殊情况可在评估后停药,如妊娠期亚临床甲减,部分患者产后可停用L‑T₄,但需在产后6周复查血清TSH,停药过程中需密切观察甲减症状变化。每4~6周复查甲状腺功能,由医生判断是否需要重新服药或调整方案[2]。
左甲状腺素钠片的合理使用
那么,左甲状腺素钠片到底该如何合理使用呢?我们接着往下看。
一
用法用量[2,4]
L-T₄的治疗剂量需根据患者的疾病类型、年龄、体重、合并症(如心脏疾病、骨质疏松)等因素综合制定,参考指标为血清TSH水平,同时兼顾FT₄、TT₄水平:
成人临床甲减/重度亚临床甲减:无心脏疾病的非老年患者,按1.6~1.8μg/kg/天计算剂量,可足量起始;合并心脏疾病者,起始剂量为12.5~25μg/d,每1~2周根据TSH水平调整,每次调整不超过12.5μg/d。
老年甲减患者:按标准体重1.0μg/kg/天估算,起始剂量12.5μg/d,每1~2周递增12.5μg/d,合并心律失常、骨质疏松高风险者,TSH控制目标适当放宽。
妊娠期甲减患者:临床甲减完全替代剂量可达2.0~2.4μg/kg/天,孕前已确诊甲减者,妊娠后立即增加原剂量的20%~30%;妊娠期TSH需控制在妊娠参考区间下限~2.5mU/L。
儿童甲减患者:按年龄制定剂量,新生儿~1岁10μg/kg/天,1~3岁4~6μg/kg/天,治疗目标为维持FT₄/TT₄在年龄参考区间中上半部、TSH在中下半部。
DTC术后患者:根据复发风险分层制定TSH抑制目标,高危者TSH<0.1mU/L,中危者0.1~0.5mU/L,低危者0.5~2.0mU/L,剂量按1.6μg/kg/天起始,逐步调整至目标值。
二
规范服药
1.服药时间:推荐该药物应于早餐前半小时,若无法实现,可选择睡前服用,需与晚餐间隔3小时以上;避免餐时或餐后立即服药。
2.服药方式:将一日剂量一次性用适当液体(如半杯水)送服,特殊情况需掰开服用时,剩余药物需在避光、干燥条件下保存并尽快服用;禁止将药片提前从泡罩包装中取出,防止药效受损。
3.漏服处理:如果治疗期间患者漏服1次,可在睡前补服,或在第二天服用2倍剂量。若在睡前补服L-T₄,需与晚餐间隔3h以上。如果漏服不止1d,应该坚持多天补服,直到补够漏服的剂量。不建议多天药量1d集中服用,因为这样可能会导致体内甲状腺激素水平波动过大,影响治疗效果或引起不良反应[2]。
三
注意药物间相互作用
有些药物和食物会影响T₄的吸收和代谢。甲减患者同时服用此类药物时,间隔应当在4小时以上[4]。
表1 常见与L-T₄间存在相互作用的药物[2]
表2 对L-T₄产生影响的食物[2]
参考文献:
[1]白向荣,张青霞,王育琴,等. 全国临床安全用药监测网年度报告(2024年). 药物不良反应杂志,2025,27(08):449-457. DOI:10.3760/cma.j.cn114015-20250522-00281
[2]中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会左甲状腺素应用专家指导建议专家委员会。左甲状腺素应用专家指导建议[J]. 中国实用内科杂志,2025, 45 (5): 435-448.
[3]田英超,章开,曾冰清,等。左甲状腺素钠片临床使用情况调研[J]. 中国药物应用与监测,2020, 17 (5): 341-344.
[4]中华医学会内分泌学分会。成人甲状腺功能减退症诊治指南[J]. 中华内分泌代谢杂志,2017, 33 (2): 167-180.
责任编辑丨蕾蕾
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