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说到长寿的秘诀，除了基因、运动、饮食或环境，还有一个真正决定我们能否跨越百岁门槛的，可能是体内那群肉眼看不见的微生物：肠道菌群。
一个多世纪前，动物学家埃利·梅契尼科夫推测衰老是由“腐败性细菌自体毒素”引起的，并建议饮用发酵乳和保持简单生活方式作为疗法。如今，这一早期理论已得到验证。我们现已认识到，微生物组与人体生理机能深度嵌合，其影响范围涵盖从消化代谢到脑功能的方方面面。微生物组的复杂性堪比人脑的复杂性，个体间微生物组存在差异，且同一人不同日间也可能发生变化。肠道微生物多样性越高，健康水平往往越好。遗憾的是，随着年龄增长，微生物组会发生改变，晚年健康菌群丰度趋于下降。老年人群通常饮食结构单一、药物使用增多且社交互动减少——这些因素均对肠道微生物组成产生连锁影响。但即使终生处于相同饲养条件的动物，其微生物组也会呈现年龄相关性变化，提示存在与年龄相关的内在转变。
膳食纤维通过微生物发酵产生的短链脂肪酸参与多种有益生理过程，例如维持肠道黏膜细胞的健康状态、抑制炎症、调节免疫系统对病原体的反应以及控制血糖水平。随着年龄增长，产生短链脂肪酸（SCFAs）的微生物数量减少，而促炎微生物数量增加。这种失衡被认为会导致慢性低度炎症，即所谓的炎症衰老（inflammaging），这与心血管疾病、痴呆症和中风等疾病风险升高相关。2023年，Nature Aging刊发了一项横跨中国与意大利的研究，揭示了一个惊人的事实：百岁老人的肠道菌群不仅没有随年龄衰退，反而保留着与年轻人相似甚至更优的“青春型”特征。这项研究由中国南京医科大学与意大利撒丁岛团队联合完成，研究对象包括江苏、四川和撒丁岛三地的百岁老人共331人，并与年轻对照组进行宏基因组学比较：
1、正常情况下，随着年龄增长，菌群多样性呈下降趋势，但研究发现，百岁人群的菌群种类和丰度反而上升。
2、益生菌稳定维持，尤其是与肠道健康密切相关的丁酸盐产生菌，在百岁组中保持高丰度，而这类菌群在中年以后往往显著下降。
3、促炎菌比例下降，与炎症、代谢紊乱相关的菌属，在百岁组中显著减少，表明其体内长期处于“低炎症”状态。
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这引发了一个问题：我们能否通过培养微生物组来延缓衰老？尽管益生元（为有益肠道微生物提供营养的补充剂）和益生菌（可作为补充剂摄入的肠道友好微生物）可能无法从根本上重塑微生物组，但它们或许能推动其向正确方向发展，至少短期有助于改善肠道菌群的状态。另外，饮食调整可能同样有效。当多个国家的老年人群采用地中海饮食1年后，显示肠道菌群多样性显著保留，并增强了与健康衰老相关的肠道菌群。
粪便微生物群移植已获准用于艰难梭菌感染，但此类方法能否延长寿命仍是一个未解之谜。在动物实验中，用年轻健康的微生物群替换老化微生物群已取得显著效果——例如，食用年轻鱼粪便的老年鳉鱼寿命延长37%。小鼠实验也显示出类似获益。但该领域仍处于起步阶段。微生物活动影响着与衰老相关的多种生物通路，包括线粒体、代谢和免疫系统中的通路，而我们才刚刚开始探索如何通过饮食、药物甚至 CRISPR 基因编辑技术来调控微生物。
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长寿专辑之四：肠道菌群与长命百岁-----兰世亭医学健康科普第4116帖
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