(来源:医学界)

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北京时间4月8日,浙大二院胡新央教授团队、徐洋教授团队在全球顶刊《自然》(Nature)发表重磅研究。

这一突破跳出传统治疗思路,不仅为心衰患者带来全新治疗希望,更向世界展现了中国医学前沿领域的强劲实力。

整理 | 文慧

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4月8日晚间,Nature刊发了浙江大学医学院附属第二医院胡新央、徐洋教授团队最新研究成果《Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling》(工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑)。

临床科学家、经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队和基础科学家、浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授强强联手,历经近5年攻关,创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞(iCDC)干预心衰的策略。

研究显示,该方法在多种心衰动物模型中可显著抑制心脏纤维化、改善心功能。

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心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病负担之一。数据显示,全球心衰患者总数已超过5600万,且预计到2030年患病率将再增长46%。

尽管药物和器械治疗不断进步,但心衰确诊后5年生存率仍不足50%。晚期患者预后尤为悲观,由于血流动力学不稳定和多器官功能障碍,许多人对现有标准治疗产生耐药或无法耐受。

“我碰到很多病人,到了心衰晚期,除了心脏移植,别无他法。作为医生,这时候会有一种无力感。”胡新央教授早就关注到这一临床痛点。

尤其是心梗后或慢性心衰患者,过度激活的免疫炎症就像“失控的卫士”,持续攻击自身心肌,加速心脏重构和纤维化进程。

而传统的抗炎策略,无论是系统性抗炎药还是靶向细胞因子生物制剂,其临床获益均较为有限,且面临全身性免疫抑制带来的感染风险,以及单靶点干预无法应对炎症多因素本质的困境。

如何在不影响全身免疫的前提下,精准压制心脏局部的炎性重塑?

历经近5年的攻关,胡新央教授和徐洋教授终于找到破解之道——创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞(iCDC)干预策略。

树突状细胞(DC)被认为是免疫系统的“指挥官”,其强大的抗原呈递能力广为人知,可以通过调控T细胞等免疫细胞全面激活或抑制免疫反应,具有免疫耐受和炎症调节的双重作用。

然而,将DC用于心脏疾病治疗面临两大挑战:一是未成熟或耐受性DC在炎症环境中表型不稳定;二是DC向受损心肌的迁移效率低下。

徐洋教授团队针对这两点进行了精妙的工程化改造,开发出iCDC(engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells,工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞)。

在DC上表达识别FAP(成纤维细胞活化蛋白)的单链抗体。FAP在心肌损伤后的梗死区和边缘区高度表达,使iCDC能定向至受损区域,避免“全身漫游”。

同时,在DC中表达三种免疫抑制因子,PD-L1、CTLA-4和IL-10(白细胞介素10),使iCDC呈现稳定免疫抑制功能,全方位地抑制免疫系统及成纤维细胞的过度激活。

经改造后,iCDC能定向到心脏受损部位,一边直接抑制心肌的“过度活化免疫细胞”及促纤维化的基质细胞;一边诱导具有保护作用的“调节性T细胞”(Treg)扩增,在心脏局部建立稳定的“免疫耐受环境”。

据浙大二院消息,胡新央教授解释道,简单来说,就像给过度活跃的免疫系统装了“灭火器”,实现持续的心脏保护,从源头遏制不良重构。

研究团队在缺血再灌注、心肌梗死以及压力超负荷三种经典心衰小鼠模型中系统评估了iCDC的疗效。该疗法均显著减少了心脏纤维化,改善了局部血流灌注,并有效提升了心脏的收缩功能、提高了生存率。

此外,研究团队还在非人灵长类(猕猴)心肌梗死模型中进行了验证研究。

治疗后随访至3个月,iCDC治疗组在多项客观指标上均呈现显著优势:射血分数改善更优,减少了梗死面积,减轻了纤维化程度,并促进了新生血管形成,持续改善心脏收缩功能。

安全性方面,iCDC组在血液学指标、血清细胞因子水平、重要器官组织病理学分析、心率监测等方面均未见明显异常,没有全身毒性,其作为心力衰竭靶向免疫治疗具有临床转化潜力。

利用iCDC做免疫调控,这在全球尚属首次。这一成果确立了病灶靶向免疫调控作为控制心脏纤维化的可行策略,为终末期心衰的治疗开辟了具有前景的“免疫靶向”新路径。

胡新央教授表示:“这是临床科学家与基础科学家的一次完美携手,也是具有光明临床转化应用前景的一次基础研究,我们充满了期待。”

目前,团队正积极完善临床级工程化DC的制备工艺,加速推进此项研究的临床转化。未来,这项精准免疫调节技术有望与传统药物、介入治疗形成互补,为心衰患者带来“逆转心脏重塑”的新可能。

参考资料:

1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5

2.从0到1,登顶《Nature》! 浙大二院胡新央教授/徐洋教授团队重磅成果出炉!心衰治疗迎来“免疫靶向”新革命

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