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前言
每年的4月11日是世界帕金森日，这一天提醒人们关注帕金森病（PD）这一常见神经退行性疾病。
全球约有1000万患者，中国超过250万，且随着人口老龄化，患者数量持续增加。除了手抖和动作迟缓，便秘等胃肠症状往往早于运动障碍出现多年，对生活质量造成长期影响。
传统多巴胺替代疗法可缓解运动症状，但无法阻止疾病进展，长期用药还可能出现波动和副作用。早期非药物干预方法的探索具有迫切意义。
基于此，中山大学团队针对未用药PD患者开展了随机二期临床试验，采用反复供体粪便移植，探索其对运动和胃肠症状的改善潜力，为早期干预提供科学依据。
01重复供体粪便移植的干预方法与机制
研究纳入72例未用药患者，随机分为供体粪便移植组和自体粪便移植组，每4周为一个周期，连续三周期，每周期前3天200毫升、后4天50毫升，通过结肠内管置入进行精准输送。
随访35周显示，供体组运动评分平均下降3.8分，自体组变化0.1分。便秘症状改善显著，CSS评分下降6.5分，同时生活质量评分显示胃肠功能提升。
▲流程图展示了新发性帕金森病患者 FMT 试验的筛查、随机分组、干预和随访阶段。
微生物组分析发现，干预后患者肠道菌群更接近供体，Escherichia-Shigella丰度下降，结肠α-突触核蛋白减少。
粪便多巴胺和DOPAC水平升高，结肠上皮屏障完整性增强，E-cadherin表达增加，说明菌群调控可能通过肠脑轴改善神经递质和肠道功能。
整个干预过程耐受良好，仅出现轻微腹泻、腹胀或腹痛，无严重不良事件，证明供体粪便移植在早期患者中的可行性和安全性。
02临床效果与科学发现
研究结果显示，重复供体粪便移植在未用药患者中能显著改善运动和胃肠症状，为非药物干预提供了临床依据。
运动评分改善与便秘缓解呈一定时间相关性，提示胃肠功能的恢复可能与运动改善存在关联。
微生物组的变化及结肠α-突触核蛋白下降为干预机制提供了支持，表明肠道菌群调控可能影响帕金森病早期病理进程。
▲粪菌移植在新发帕金森病患者中的临床及功能效果。
尽管运动改善幅度不及药物治疗，但在早期未用药患者中已达到可感知改善。
生活质量和胃肠症状的提升体现了该干预在日常管理中的实际价值，显示出非药物干预可作为综合管理策略的重要组成部分，为帕金森病早期干预提供新思路。
03粪便移植从临床到日常：干预的实践价值
研究结果显示，反复供体粪便移植在早期干预中具有实际应用价值。对未用药患者，可作为辅助措施改善运动和便秘，同时提升生活质量。
干预后肠道菌群变化与α-突触核蛋白沉积及多巴胺代谢相关，提示日常生活中通过饮食、益生菌或生活方式优化肠道环境可能增强干预效果。
▲运动症状变化的个体轨迹（UPDRS III）。
结肠内管精准输送确保粪便作用于远端小肠和近端结肠，为未来口服胶囊或轻量化移植提供参考。
结合运动疗法、饮食调控和便秘管理可形成综合方案，提高干预效果。
未来整合多组学分析和菌群标志物筛选，有望实现个体化菌群干预，改善症状并调控病理进程，为早期干预提供实践指导。
04帕金森治疗新方向：精准菌群调控
研究显示，反复供体粪便移植在未用药患者中安全可耐受，可改善运动及胃肠症状，同时伴随肠道菌群和病理蛋白积极变化，为肠脑轴干预提供直接临床证据。
未来应开展多中心、大样本随机对照试验验证疗效，并结合多组学研究微生物功能、神经递质代谢及免疫炎症机制。
长期随访与精准菌株筛选可能实现个体化干预，为早期患者提供非药物治疗选择，延缓症状进展，同时改善生活质量，为神经退行性疾病的微生物调控治疗提供可行模型。
注明 参考文献
Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial
Rui Zhang, Renyi Feng, Jiuqi Wang……
DOI: 10.1038/s41392-026-02604-9
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