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很多时候不是药不行,是没用到位

撰文:可乐

心绞痛治疗是心血管临床的基础课题,但在老龄化、多重慢病高发的背景下,越来越多患者面临常规治疗效果不佳的问题,难治性心绞痛的诊疗挑战日益凸显。在2026年美国心脏病学会(ACC)年会上,Nadia Sutton教授带来了一场聚焦难治性心绞痛的专题分享(图1)。Sutton教授直言,面对这类患者,临床医生最该做的不是急于更换治疗方案,而是先回归诊疗本质,重新梳理思路,找到问题的核心症结。

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图1:Sutton教授 汇报主题

先辨真伪:别让误诊漏诊,成为治疗的第一道坎

当常规药物对心绞痛患者失效时,重新验证诊断的准确性,是所有后续治疗的前提。Sutton教授强调,临床中不少治疗无效的案例,根源其实是诊断偏差

医生首先要明确患者的不适是否为真性心绞痛(图2):区分胸痛是劳力型还是非劳力型,是否以呼吸困难、运动耐量下降为主要表现,避免将瓣膜病、心力衰竭等疾病的症状误判为心绞痛。同时,还要警惕易被忽视的冠脉功能异常,比如冠脉微血管功能障碍、非阻塞性冠脉缺血等。

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图2:心绞痛的鉴别

值得注意的是,难治性心绞痛患者常存在多种病理机制重叠的情况,部分患者可能同时合并阻塞性冠心病与微血管疾病;而心肌桥作为一类易漏诊的病因,虽多数无症状,却是部分劳力型心绞痛的重要诱因,可通过冠脉CT初步筛查,结合有创冠脉功能检查进一步确诊。此外,患者的基础状态也不能忽视,肥胖、吸烟、体能低下等因素,都会直接影响心绞痛的症状表现与治疗效果,需纳入综合评估。

再挖潜力:常规治疗没效果,可能是没用到位

临床中定义的常规药物治疗失效,往往并非药物本身无效,而是未实现规范化的最大化应用,这是Sutton教授团队在临床研究中得到的重要结论。

目前心绞痛的常规治疗,涵盖β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、长短效硝酸酯类等药物,血运重建术也属于传统常规治疗手段。但在实际诊疗中,多数患者并未接受足剂量、足疗程的联合用药调整。其团队在开展难治性心绞痛相关研究时发现,通过对患者进行抗心绞痛药物的剂量优化与合理联用,大部分患者的症状能得到显著改善。

当然,长期大剂量联合用药并非患者的最优选择,还可能带来服药依从性问题,但这一结果充分说明,临床对常规治疗的挖掘仍有较大空间。因此,Sutton教授建议,在尝试新型治疗方案前,务必先确保患者接受了规范化的最大化药物治疗,排除因用药不规范导致的“假性治疗失效”

另辟蹊径:非药物疗法,成为重要补充选项

当药物治疗效果有限时,非药物治疗为难治性心绞痛提供了新的治疗维度,其中心脏康复与增强型体外反搏(EECP)是两类有临床证据支持的方案,尤其适用于无法耐受大剂量药物或拒绝有创治疗的患者。

心脏康复的价值,此前更多体现在急性冠脉综合征(ACS)患者中,能显著降低死亡率,但在稳定型心绞痛患者中却因硬终点数据不足被忽视。事实上,心脏康复提升患者运动耐量,还能通过降低动脉壁硬度、增强血管舒张能力、激活冠脉微血管循环,从病理生理层面改善心绞痛症状。同时,康复项目中包含的饮食与生活方式干预,对合并肥胖、久坐等危险因素的患者尤为重要。只是目前心脏康复的临床应用,受限于可及性不足:康复时间难以匹配在职患者需求,在美国,且每次25美元的自付费用远超普通健身房消费,加重了患者经济负担。

EECP则是一类小众但有效的物理治疗手段,原理与主动脉内球囊反搏相似,通过腿部加压装置促进心脏血流灌注、降低心脏后负荷,从而缓解心绞痛,总疗程需达到35小时。不过该疗法的应用,受限于医疗资源分布不均,仅能作为其他方案均失效后的备选策略。

精准施策:找对内表型,让治疗不再一刀切

难治性心绞痛的诊疗难点,在于其病理机制的高度异质性——同一症状背后,可能是微血管功能障碍、血管痉挛、内皮功能障碍等不同的“内表型”,而传统影像学检查难以精准区分,这也是部分患者治疗无效的核心原因

Sutton教授重点介绍的CorMicA研究,为精准分型指导治疗提供了高级别证据(图3)。这项针对非阻塞性冠脉缺血合并心绞痛患者的随机对照研究显示,通过有创冠脉功能检查明确患者的具体病理类型(血管痉挛或微血管功能障碍),并据此制定个体化治疗方案,患者的生活质量与心绞痛症状改善效果,能在12个月时仍保持显著优势,远优于传统的经验性治疗。

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图3:CorMicA研究

基于这一理念,Sutton教授团队曾在《JACC》发表研究,根据证据级别对不同冠脉功能障碍的治疗方案分层。比如冠脉微血管功能障碍,他汀类药物、运动、减重、ACEI及β受体阻滞剂虽非心绞痛传统一线用药,但针对该病理类型却能发挥良好效果。这也提示临床医生,突破传统用药思维,根据患者具体内表型选择方案,是提升难治性心绞痛治疗效果的关键。

未来可期:创新器械,为无血运重建机会患者“开新路”

对于经药物、康复等治疗后症状仍无改善,且无进一步血运重建机会的终末期难治性心绞痛患者,创新器械治疗成为当前的研究热点。Sutton教授参与的Cosira研究,聚焦冠脉静脉窦减容装置的临床应用,为这类患者带来了新的希望。这款植入于冠脉静脉窦的微创器械,核心原理是通过轻微提升静脉压力,重新分配冠脉微血管的血流灌注;随着器械金属支架表面的组织再生,会逐渐形成稳定的压力梯度,最终改善心肌供血、缓解心绞痛。

与前期研究相比,Cosira Ⅱ研究的入组人群进一步拓宽,不仅包括已接受最大程度血运重建的阻塞性冠心病患者,还纳入了非阻塞性冠脉缺血患者,若研究证实有效,将为两类难治性心绞痛患者提供全新治疗手段(图4)。

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图4:Cosira Ⅱ研究

更值得期待的是,除了这款装置,目前已有多款同类作用机制的器械处于研发阶段,意味着冠脉静脉窦调控已成为难治性心绞痛治疗的新方向,未来有望形成多元化的器械治疗体系。

小结

Sutton教授在报告最后总结,难治性心绞痛的诊疗,从来不是简单的“药物失效后换方案”,而是一个从诊断再评估到治疗精准化的系统性过程

临床医生面对这类患者,首先要回归诊断本质,排除误诊并明确具体病理内表型;其次,重视常规药物与治疗方案的最大化应用,避免因操作不规范导致治疗失败;在此基础上,可根据患者情况选择心脏康复、EECP等非药物治疗;对于病理机制不明的患者,有创冠脉功能检查是实现精准治疗的重要手段;而对于终末期无血运重建机会的患者,以冠脉静脉窦减容装置为代表的创新器械,则提供了新的治疗选择。

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责任编辑:银子

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