长期以来
国际医学界对
“激素究竟能不能保护孩子心脏”
争论不休
如今，这一问题有了权威答案
北京时间4月16日
复旦大学附属儿科医院
黄国英、刘芳、严卫丽教授团队
于《新英格兰医学杂志》（the new england journal of medicine）
发表题为
《泼尼松龙叠加治疗川崎病的
随机对照试验》（“randomized trial of adjunctiveprednisolone for kawasaki disease”）
的研究证明
川崎病急性期标准治疗基础上叠加泼尼松龙
并不能降低冠状动脉病变发生率
该研究历时五年
联合全国川崎病研究协作组28家单位
共同完成
标志着我国学者在
川崎病急性期治疗策略领域
取得关键性进展
01
川崎病是什么？
为什么凶险？
川崎病是一种好发于5岁以下儿童的全身非特异性中小血管炎，发病呈全球性分布，东亚地区发病率最高且呈上升趋势。川崎病血管炎导致的冠状动脉病变是其最严重的并发症，直接影响患儿的健康和生命。
目前，国内外普遍采用大剂量丙种球蛋白治疗来改善冠状动脉病变，急性期的标准治疗方案为：在发病10天内采用静脉滴注丙种球蛋白（2g/kg）联合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在标准治疗后仍有10%–20%患儿出现冠状动脉病变，尤其是大型动脉瘤（直径≥8mm）仍发生在0.5%至1%的接受标准治疗的患者中，是影响川崎病患儿长期预后甚至威胁生命的主要原因。因此，如何通过加强抗炎治疗以进一步降低冠状动脉病变风险，一直是几十年来该领域的核心难题。
激素作为大部分血管炎的有效治疗药物，能否同样用于川崎病的治疗？早期临床指南基于回顾性研究和病例分析，认为激素可能增加川崎病冠状动脉病变发生风险，故不推荐作为常规治疗手段，仅将其作为丙种球蛋白无应答时的挽救治疗。
近年来，日本开展的多项临床研究显示，在日本的特定患者群体中（如预测有丙种球蛋白无应答或冠状动脉病变高风险），标准治疗叠加激素可显著降低川崎病炎症反应和减少冠状动脉并发症发生率，但由于预测模型的准确性在其他国家（地区）未能得到重复，故无法在非日本人群中得到验证；而美国学者开展的研究显示，叠加激素治疗未能减少川崎病冠状动脉并发症发生率。相互矛盾的研究结论，与研究人群选择、样本量偏小和激素使用方案不同有关，但也让临床医生在激素使用上陷入困惑，难以形成统一、安全的治疗规范。
02
全球最大样本量试验
给出明确答案
为厘清国际争议、给出可靠临床答案，复旦大学附属儿科医院依托全国川崎病研究协作组，牵头开展了多中心、开放标签、终点盲法的随机对照试验。研究纳入发病10天内、未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，按1:1比例随机分为标准治疗组（静脉滴注丙种球蛋白+阿司匹林口服）与标准治疗叠加泼尼松龙组，最终入组3208例患儿，其中3058例完成主要终点随访，是迄今为止全球同类研究中规模最大、代表性最强的临床试验，为结果的可靠性提供了坚实保障。
研究结果清晰而明确，治疗1个月时，叠加激素组冠状动脉病变发生率为16.0%，标准治疗组为13.8%，两组无统计学差异；病程2周及3个月时，两组冠脉病变发生率同样相近。尽管叠加激素能更快退烧、降低炎症指标、减少丙种球蛋白无应答比例，但无法阻止急性期冠脉损害的进一步发展，且安全性数据显示两组不良事件发生率无明显差别，整体安全可控。这一结果直接证实，常规在标准治疗上叠加激素，并不能为川崎病患儿的心脏提供额外保护。
03
引领全球川崎病诊疗新方向
儿科医院心血管中心主任医师、
教授黄国英进行临床带教
研究突破了既往研究在受试人群选择上的局限，在全球丙种球蛋白无应答预测评分尚未形成共识的情况下，完整覆盖川崎病全疾病谱严重程度与不同基线冠状动脉状态，纳入包含早发冠状动脉病变在内的各类病例，大幅提升研究对象的代表性，有效降低选择性偏倚，研究结论更贴近真实世界临床诊疗场景。
作为迄今全球规模最大的川崎病急性期治疗多中心随机对照试验，本研究充分考虑到严重冠状动脉病变基线发生率较低的特点，以超大样本量保障充足的统计效能，为结果的可靠性与科学性奠定坚实基础。研究以确凿证据明确核心结论：川崎病急性期在标准丙种球蛋白联合阿司匹林治疗基础上叠加激素，并不能降低冠状动脉并发症发生率，这一结果对规范临床用药、避免激素过度使用、减少潜在不良反应具有重要指导价值。
儿科医院心血管中心主任医师刘芳为患者看诊
依托全国代表性的超大样本与极高的随访完整性，研究为川崎病激素治疗策略提供了高可信度、高级别的循证医学证据，为现有国际指南的相关推荐提出全新审视视角，更为全球川崎病急性期规范化治疗提供关键参考，同时也为后续针对冠状动脉炎症特异性生物学机制研发靶向防治药物开辟了新方向。
团队成员召开组会交流讨论
《新英格兰医学杂志》同期配发美国著名学者jane c. burns和 jane w. newburger的评论文章“glucocorticoids in kawasaki disease — refining indications and the science”（《糖皮质激素在川崎病中的应用——优化治疗指征与科学意义》）。评论指出，该项来自中国的多中心、开放标签、大样本随机对照试验，明确了激素治疗不应常规应用于未经病情评估筛选的川崎病患儿。研究显示，尽管激素治疗能够改善全身炎症反应，但不能有效控制冠状动脉壁炎症，甚至可能阻碍冠状动脉重塑过程，因此在丙种球蛋白无应答使用激素者应更积极地进行超声心动图监测。未来川崎病研究应突破传统炎症标志物局限，聚焦驱动冠状动脉局部炎症的特异性生物因子，推动精准靶向治疗药物的研发。
该研究凝聚了全国多中心临床与科研力量，为规范川崎病诊疗提供了循证医学证据。论文通讯作者为复旦大学附属儿科医院心血管中心主任医师、黄国英教授，主任医师刘芳，临床流行病学研究室与临床研究中心严卫丽教授、江西省儿童医院主任医师刘小惠；共同第一作者为复旦大学附属儿科医院林思园、何沅宸、何岚，成都市妇女儿童中心医院柳颐龄，河南省儿童医院王芳洁及开封市儿童医院熊振宇。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2511478#tab-contributors
复旦大学附属儿科医院心血管中心是集医、教、研、防为一体的国内外享有盛誉的小儿心血管疾病诊治中心，是国家临床重点专科、中华医学会儿科学分会川崎病研究协作组牵头单位、亚太川崎病协会创会成员，承担新生儿先心病筛查国家级项目管理办公室职能。在川崎病急性期诊治以及冠状动脉病变的长期管理方面有严格规范和丰富经验，在全国率先开展川崎病患儿冠状动脉造影以及冠状动脉搭桥手术，为来自全国各地的重症冠脉病变患儿提供规范的高质量的诊断、治疗和长期管理。牵头制定我国“川崎病冠状动脉病变临床处理建议”及《川崎病诊断及急性期治疗专家共识》。牵头连续5次进行每5年一次上海市川崎病流行病学调查，建立全球最大的川崎病专病队列，呈现了中国川崎病的发生和临床诊治情况。研究成果《川崎病冠状动脉病变的流行病学、临床处理及预测指标研究》曾荣获中华医学科技奖二等奖、上海医学科技奖一等奖以及上海科技进步奖二等奖。
临床流行病学研究室和临床试验中心（ctu）为随机化对照试验提供全程方法学支撑，为高质量研究顺利发表保驾护航。团队负责临床试验方案的科学性审核、国际网站注册合规审核，在研究设计、样本量计算、随机化分组设计与执行、统计分析计划制定、统计分析报告和论文撰写的全程提供统计学支撑。团队先后主持和支持多个重点临床专科发表高质量rct成果。
来源：附属儿科医院
组稿：医学宣传部 校融媒体中心
制图：宋楠
责编：边欣月 雷蕾
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上观号作者：复旦大学
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