东方网记者刘轶琳4月28日报道:记者今天从阿斯利康获悉，中国国家药品监督管理局已正式批准英飞凡（度伐利尤单抗）联合英卓凡（曲麦利尤单抗）用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此外，度伐利尤单抗亦获批单药治疗作为晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。
原发性肝细胞癌是全球癌症相关死亡的重要构成。在中国，仅2022年因HCC死亡人数就将近32万例，死亡人数和死亡率均位列恶性肿瘤第2位。由于起病隐匿、早期症状不明显，多数患者确诊HCC时已进展至中晚期，绝大多数已不宜首选手术切除。过往一线标准方案亦存在疗效有限、耐受性不佳等问题，患者的治疗需求尚未得到满足，长期面临诊疗瓶颈。
曲麦利尤单抗是首个且唯一获批的IgG2亚型CTLA-4单抗，其IgG2结构提升治疗安全性，并可重塑髓系细胞、改善肿瘤免疫微环境；同时联合治疗的给药策略采用前期探索出的获益-风险谱最优的单次曲麦利尤单抗联合固定间隔度伐利尤单抗，其中曲麦利尤单抗采用启动剂量给药，充分激发T细胞扩增、启动机体抗肿瘤免疫的同时，避免连续给药带来的毒性增加。机制上的独特性使得STRIDE方案在保证抗CTLA-4联合抗PD-L1双免疫联合疗效的同时，保持了良好的安全性。
本次国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于全球III期HIMALAYA研究及中国队列的积极结果。全球队列数据显示，与索拉非尼单药相比，STRIDE方案可将患者的死亡风险显著降低22%（风险比 [HR] 0.78；95% 置信区间 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。STRIDE联合治疗组患者的中位总生存期(OS)为16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月。度伐利尤单抗单药治疗相比于索拉非尼表现出非劣的OS获益（HR 0.86; 95% CI, 0.73-1.02）,预设非劣效性界值为1.08（基于95.67% CI上限），度伐利尤单抗单药组中位OS为16.6个月。
HIMALAYA研究中国队列分析显示，STRIDE方案长期获益趋势明显，且与全球获益趋势一致。STRIDE联合治疗组中位OS为25.3个月，较索拉非尼组（中位OS为14.1个月）延长超过11个月，死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，约为索拉非尼对照组的两倍。在安全性方面，STRIDE方案与度伐利尤单抗单药治疗均展现出良好的安全性和耐受性。数据显示，STRIDE方案组与度伐利尤单抗单药组的三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为24.1%和12.4%，均低于索拉非尼组的40.2%。
值得一提的是，HIMALAYA研究是全球首个针对不可切除HCC的双免疫联合疗法III期试验，亦是不可切除HCC一线治疗中首个且唯一报告5年和6年随访结果的III期注册研究，STRIDE联合治疗方案的6年OS率为17.1%，索拉非尼组为8.9%，该结果于2025欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布。
钱塘学者、钱塘高等研究院临床医学研究所所长，HIMALAYA中国牵头研究者秦叔逵教授表示：“HIMALAYA研究作为不可切除肝癌治疗领域迄今为止公布最长生存期随访结果的III期临床研究，其中国队列具有特殊意义：患者基线HBV感染率高达75%，体现我国肝癌多伴乙肝感染的真实疾病特征。这部分高HBV感染负荷的患者，免疫抑制更加严重，而STRIDE方案具有独特的方案设计和机制，曲麦利尤单抗选择IgG2亚型来提高安全性，通过曲麦利尤单抗独特的单次启动剂量给药，在治疗初期充分启动机体的抗肿瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微环境，并在度伐利尤单抗维持治疗下实现免疫反应的持续激活，展现出良好的疗效与良好肝功能保持，中国队列人群中位OS达25.3个月，较索拉非尼组延长近11个月，而在已有的中国人群界标生存数据中，中国港台人群的3年OS率达到49.2%。STRIDE方案的获批标志着肝癌将以‘五年及以上的生存率’来衡量疗效，引领肝癌治疗进入双免疫时代，为我国肝癌患者带来长生存的重要希望。”
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