随着国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南》的持续迭代与系统治疗策略的不断前移,肝癌诊疗正加速迈入"局部联合系统、多学科深度协同"的新阶段。近日,肿瘤医学论坛专访了南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心陈锦章教授。访谈中,陈教授系统盘点了不可切除肝癌治疗的两大核心进展,并深度解读了团队亮相2026 ASCO GI的DoSinTACE研究更新数据:该研究以"国产靶免联合"方案,在超2/3突破"up-to-seven"标准的高肿瘤负荷人群中实现超80%的客观缓解率,更通过多纳非尼剂量优化与"按需TACE"策略,达成疗效提升与毒性降低的双重突破。面对当前MDT模式中标准化缺失、学科认知壁垒、执行脱节与数据断层等现实瓶颈,陈教授直言破局关键在于构建可落地的标准化路径与全病程管理体系。展望肝癌治疗未来,陈教授指出依托AI与多组学技术的精准分层、新型双抗/多靶点药物、细胞治疗及核素疗法将共同重塑临床格局。
以下为本次专访核心内容整理,谨供肝癌诊疗领域专业人士交流借鉴。
《肿瘤医学论坛》:陈教授,首先想请您简要谈谈,当前肝癌系统性治疗,特别是不可切除肝癌领域,最值得关注的最新进展是什么?
陈锦章教授:当前不可切除肝癌的系统治疗,特别是从去年以来,有两个较大的亮点:
第一个亮点是国家卫健委版《原发性肝癌诊疗指南》的颁布。该指南吸纳了更多三期临床研究结果,将更多有效的治疗方案进行了归纳和总结,使医生有了更多的选择,患者也有了更大的选择余地。从这些方案中可以看到,“国货之光”尤为突出——国内优秀企业生产的药物经过研究后也提供了非常优秀的方案。
第二个亮点是系统治疗逐渐前移。前几年讨论较多的是转化治疗,而从去年到今年,更新的领域有了新进展,例如“CARES 009”研究的新辅助治疗方案得以推出。该研究的成功为系统治疗提供了新的应用场景。此外,还有一些小样本研究显示出较好的疗效苗头,例如双抗类药物“艾托组合”(国内及国际上第一个双特异性组合抗体),在前期研究中展现出良好的治疗前景,其三期研究结果值得期待。
《肿瘤医学论坛》:您团队在 2026 年 ASCO GI 上公布的 DosinTACE 研究更新数据令人鼓舞。在您看来,这项研究最重要的发现是什么?它为当前肝癌的临床治疗实践,提供了哪些新的价值或选择?
陈锦章教授:团队在2026年ASCO GI上公布的DoSinTACE研究更新数据有三个值得关注的亮点:
第一,药物为“国货之光”。研究中使用的两种药物,PD-1单抗和靶向药物均为国产公司生产。在现有阶段,这些药物的组合缺乏前瞻性研究数据,该研究填补了这两款国产药物联合方案的研究空白。
第二,入组患者病情更重,但疗效显著。研究中的患者病情比目前国际上两个前瞻性研究中的患者要重得多,超过2/3的患者超出“up to seven”标准,这类患者通常非常难治,甚至可能无法从TACE治疗中获益。但在药物与TACE的联合加持下,达到了“1+1+1大于3”的效果。以RECIST评估标准(尤其是mRECIST标准)评估,客观缓解率超过80%,一年生存率超过77%,三年生存率数据也比较理想(正在投稿中,暂不便分享)。
第三,与主流方案相比,本研究方案不良反应更小、TACE次数更少。目前主流的“TACE联合靶免”治疗方案有以下特点:入组患者病情偏轻、不良反应偏大、TACE治疗次数偏多。而DoSinTACE研究入组了48例国内患者,体现出三个特点:有效率高、TACE次数少(平均超过一次的病例不多,真正做到了“按需TACE”)、药物剂量优化(本研究将多纳非尼的剂量从标准方案每次200mg(2片100mg规格)、每日两次,调整为每次100mg(1片)、每日两次,从而在保证疗效的同时降低了不良反应的发生率。III级不良反应发生率较目前主流三个RCT研究中的数据更小。
《肿瘤医学论坛》:这项研究也体现了局部与系统治疗结合的趋势。在多学科综合诊疗(MDT)已成为主流的今天,要成功实施这类复杂方案,您认为当前肝癌 MDT 在实际运行中面临的最大挑战或瓶颈是什么?
陈锦章教授:多学科综合诊疗(MDT)已成为当前肝癌治疗的主流模式。目前,省级和地市级三甲医院已普遍开展,县级医院也在逐步探索中。然而,如何真正用好MDT,面临诸多困难。具体体现在以下五个方面:
第一,缺乏标准化。目前的MDT大多是将内科、外科、介入科、放疗科等不同学科聚在一起讨论,但每个学科都有自己的认知壁垒,各方会发出不同的声音。最终由主持的教授总结治疗方案,这对主持者提出了很大挑战——如果其知识不够渊博或不够客观,就容易受到自身专业壁垒的影响,从而影响MDT的质量。
第二,不同学科、不同医院的MDT模式各异,难以实现标准化。虽然MDT已推行多年,但各医院、各学科的模式和结果各不相同,如何做到标准化非常困难。
第三,不同级别医院对疾病的认知存在差异。不同医院的医生对疾病的认识水平不一,因此讨论得出的结果或意见不一定代表目前最主流或最前沿的做法,这是MDT的一个弊端。
第四,缺乏行之有效的执行标准。很多MDT讨论出的结果在实际执行中存在不到位的问题。
第五,缺乏全程管理的数据机制。对于MDT所产生的数据,如何做好全程管理,也是当前面临的一个难点。
《肿瘤医学论坛》:展望未来,为了进一步提升肝癌患者的生存获益,您认为接下来最值得探索的、可能改变临床实践的发展方向会集中在哪一两个关键领域?
陈锦章教授:要进一步提升肝癌患者的生存获益,未来需要在多个关键领域进行探索:
第一,精准治疗。在肝细胞癌领域,精准治疗多年来进展不大,根本原因在于基础研究不够全面、不够精细,导致肝癌的精准治疗远落后于肺癌、乳腺癌等其他瘤种。未来,借助AI进行药物筛选和信号通路筛选,精准治疗有望逐渐提上日程。目前已经看到一些药物在一期、二期研究中展现出好的苗头,这是一个值得期待的方向。
第二,新药开发。有效的新药,特别是多靶点药物或多功能抗体,仍有待进一步发展。新药的开发将进一步推动肝癌治疗进程。
第三,做好更深层次的分层治疗。在当下介入联合靶免作为主流治疗的背景下,应对不同分期、不同肿瘤负荷的患者选择不同的治疗方法。这需要解决两个问题:一是如何筛选优势人群,是否可以利用列线图、预测模型,或通过单细胞测序、空间转录组、类器官等平台进行患者筛选;二是细胞治疗正逐步进入现有治疗模式,如TCR-T、CAR-T等精准细胞治疗,将逐渐从前沿研究进入临床研究,再进入临床实践。
第四,核素治疗领域。核素治疗也将逐渐有更多药物进入临床。例如90Y对巨块型肝癌的治疗效果非常可观。对于全身多发转移的患者,核素治疗是否可行,目前还缺乏研究数据,但未来会有更多的核素药物进入临床实践。
❖特邀嘉宾❖
陈锦章 教授
南方医科大学南方医院
南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心 主任医师 博士生导师/博后合作导师
南方医科大学南方医院增城院区肝病科 执行主任
中国医师协会肝癌专委会内科学组 副组长
中国研究型医院学会肝病专委会肝癌学组 副组长
广东省肝脏病学会综合治疗专委会 主任委员
广东省基层医药学会肝癌防治专委会 主任委员
广东省药学会肝胆肿瘤多学科综合治疗专委会 副主任委员
广东省器官医学与技术学会肝癌多学科治疗专委会 副主任委员
广东省老年保健协会肝癌MDT专委会 副主任委员
广东省肝脏病学会肝癌/肝癌MDT专委会 副主任委员
中国老年保健协会肝癌综合治疗专委会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会 委员
中国中青年肝癌研究协作组(CLEAP)成员
广东省肝脏病学会 常务理事
第八届“羊城好医生”
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等省部级基金多项
在STTT、Liver Cancer、Int J Surg等期刊发表科研论文多篇
《JCO》中文版编委、《Hepatology》中文版编委、《Liver Cancer》中文版学术编委
编辑:不二修
指导专家:陈锦章教授
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