2026年4月28日，中山大学肿瘤防治中心麦海强、唐林泉团队联合中国农业科学院深圳农业基因组研究所刘永鑫研究员团队，在国际期刊Gut在线发表题为《宏基因组鉴定EB病毒相关鼻咽癌的肠道微生物组特征及其临床应用》的研究（点击文末阅读原文查看）。该研究首次在大规模人群中系统描绘了鼻咽癌患者的肠道菌群特征，揭示了肠道菌群失调与EB病毒载量之间的显著关联，并在此基础上构建了高精度的诊断与预后预测模型。
肠道菌群：不只是“消化助手”
过去十年，肠道菌群已被证实与多种癌症（如结直肠癌、肝癌、胰腺癌）密切相关。然而，在EB病毒相关鼻咽癌中，肠道菌群的作用一直未被系统探索。
全球90%以上的人都曾感染EBV，但只有少数人最终发展为鼻咽癌。同样的病毒，为何命运迥异？除了病毒本身，宿主的微环境或免疫状态，包括肠道菌群等，都可能在其中扮演关键角色。
核心发现一
肠道菌群的“大洗牌”，与EBV DNA载量“同起同落”
研究团队收集了516例鼻咽癌患者及263例健康对照者的粪便样本，进行大规模宏基因组测序后发现，鼻咽癌患者的肠道菌群呈现显著失衡：能产生丁酸等有益代谢物、与免疫调节相关的细菌（如Roseburia属、Blautia属）明显减少，与炎症相关的条件致病菌（如Escherichia coli，Desulfovibrio piger）显著增多。
更值得关注的是：血浆EBV DNA载量越高，肠道菌群的紊乱程度越严重，两者呈现出高度同步的伴随关系。这一发现在大规模人群层面勾勒出肠道菌群特征与EB病毒状态之间潜在关联的图谱。
核心发现二
诊断模型：菌群“指纹”助力早期筛查
团队利用机器学习算法筛选出26个关键菌群标志物，构建了鼻咽癌诊断模型。单独使用肠道菌群特征，灵敏性较高；将菌群标志物与EBV标志物（EBV DNA + EBNA1抗体 + VCA抗体）联合使用后，两者呈现出“1+1>2”的协同效应，诊断特异度从79.6%大幅提升至96.2%。
图1 菌群标志物与EBV标志物协同提高诊断特异度
在早期（I-II期）鼻咽癌患者中，联合检测效能仍显著优于任何单一指标，显示出极强的早期诊断潜力。菌群检测无创、便捷，可作为EBV检测的有力补充，尤其适用于早期筛查和高风险人群识别。
核心发现三
预后预测：菌群也能“算”出生存风险
研究人员进一步筛选出16个与生存相关的菌种，构建了“预后微生物评分”（PMS）。高PMS组的3年总生存率仅76.4%，低PMS组的3年总生存率高达95.6%。即使调整了年龄、性别、EBV DNA、TNM分期，PMS仍然是独立预后因子（HR = 3.40）。
图2 高PMS组总体生存时间较短
联合PMS与EBV DNA可进一步细化风险分层：高风险组（PMS高 + EBV DNA高）3年总生存率仅为67.2%，而低风险组的3年总生存率高达98.2%
核心发现四
机制初探：菌群与“免疫耗竭”有关
通过对36例鼻咽癌患者的肿瘤组织RNA测序分析，研究团队发现：高PMS + 高EBV DNA组患者，肿瘤微环境中功能性早期耗竭T细胞（TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+）比例显著下降。这提示：肠道菌群失衡可能通过系统性免疫调节，加剧EBV诱导的T细胞耗竭，从而促进肿瘤进展。
该研究是目前鼻咽癌领域规模最大的肠道菌群宏基因组学研究。研究结果提示，鼻咽癌患者的肠道菌群呈现出独特的特征，且与EBV DNA载量显著相关。这一菌群特征不仅有望用于早期识别与预后预测，还与肿瘤免疫状态紧密相连——藏在肠道里的微生物，或许正悄悄影响着这一疾病的发生、发展与转归。
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和唐林泉教授，中国农业科学院深圳农业基因组研究所刘永鑫研究员为本文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心蓝恺祺博士后、袁莉副研究员，中国农业科学院深圳农业基因组研究所白德凤助理研究员为共同第一作者。
主要研究者介绍
通讯作者：麦海强
中山大学肿瘤防治中心院长助理、鼻咽科主任，二级教授、主任医师、博士生导师，国家杰出青年基金获得者，国家高层次人才支持计划入选者，科技部中青年科技创新领军人才，中国肿瘤青年科学家，教育部新世纪优秀人才，广东省科技创新领军人才，广东省医学领军人才，中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专委会主任委员，国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会副主任委员，美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员，中国抗癌协会青年理事会常务理事，中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委，中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委，广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会主任委员，广东省医学会肿瘤精准诊疗分会候任主任委员，广东省医师协会头颈肿瘤分会副主任委员，中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员，中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委，中国医学装备协会离子放射治疗分会常委。
通讯作者：唐林泉
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任，教授，研究员，主任医师，博士生导师。国家优秀青年科学基金获得者，国家科技部重点研发青年项目首席科学家，广东省杰出青年基金获得者，广东省特支计划青年拔尖人才，中国抗癌协会中西整合鼻咽癌专业委员会副主任委员，中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青年委员会常委，中国肿瘤标志委员会青年委员，主持国家重点研发计划青年科学家、国家优青、面上、青年和广东省杰出青年基金等项目主要从事鼻咽癌的精准诊疗及促转移机制研究，以第一或通讯（含共同）在Lancet，Lancet Oncol（3篇），JAMA Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res等国际主流期刊发表论文，多项成果被国际指南采纳。
来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号
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