文章来源：梅斯医学 撰文 木白
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最是人间留不住，朱颜辞镜花辞树——王国维
年轻的时候，我们总觉得自己是「无限续航版」的。
熬夜通宵，第二天照样能爬起来上班；周末暴走两万步，回家歇一晚又能满血复活。那时候，整个人都特别「耐造」，扛得住折腾，怎么霍霍都还有「余电」。
可不知道从哪一刻开始，一切都变了。明明也没干什么要紧的大事，却总感觉被偷偷「抽走了电量」。熬一次夜，要缓上好一阵；稍微忙一点，就开始疲惫犯困。精力不再像从前那样源源不断，反倒像一个漏了气的气球，一点点瘪下去。
于是，很多人只能无奈地感叹一句：“岁月不饶人。
但岁月究竟是怎么「动手」的？它是「温水煮青蛙式」一点点把人磨老；还是早就在某些关键节点埋好了「雷」，等时机一到，就狠狠「出手」？
50岁先乱代谢，63岁再乱免疫
近期，来自复旦大学、浙江大学以及瑞典卡罗林斯卡医学院等机构的研究团队发表于Cell子刊Cell Metabolism的一项研究[1]发现，人可能不是一点点「均匀变老」的，而是在某些阶段经历了「断崖式换挡」。大约在50岁和63岁这两个年龄节点，体内与衰弱相关的蛋白变化会出现两个明显高峰。
不过，光有蛋白数据还不够，还需要一个能把衰老程度量化的标尺。于是，他们引入了经典的衰弱指数（FI）。该指数将一个人的症状、慢性疾病、功能受限等几十项健康问题都纳入考量，最终汇总成一个分值。FI越高，意味着身体的生理储备正在被一点点消耗，也越容易受到外界压力的冲击。
也就是说，一个人越衰弱，血液中这些蛋白绝大多数水平越高。
不过，话说回来，「相关」并不等于「因果」。前面找出来的这1339种蛋白，确实都和衰弱「同框」了，但它们究竟是把人一步步推向衰弱的「元凶」，还是仅仅是人在变脆弱之后，顺手留下的「副产品」？
于是，研究者利用孟德尔随机化分析，从候选蛋白中找出了PYY这一对衰弱有因果影响的蛋白。PYY是一种主要由肠道细胞分泌的激素，平时和食欲、能量代谢等过程密不可分。研究者观察到，体内较高的PYY水平，可能有助于抵抗衰弱的侵袭。
当然，衰弱这件事，并不是沿着单一路径、踩着同一个节奏慢慢发生的，它更像是一场分阶段推进的生物学「接力赛」。研究人员在衰弱相关蛋白中，识别出了两个变化「波峰」，大约分别出现在50岁和63岁左右。50岁这个阶段，变化最明显的，是代谢相关蛋白，尤其是那些参与胆固醇代谢、脂质分解、碳水化合物代谢以及激素活性的蛋白。可见，中年阶段可能是关键的代谢转折点，这或许正是后来糖尿病、脂肪肝等代谢问题逐渐冒头的前奏。
当年龄继续往前推，到了63岁左右，衰弱相关蛋白的变化重点，不再围着代谢打转，逐渐转向了免疫失衡和炎症应答。这一阶段的蛋白更集中富集在白细胞介导的免疫、细胞因子-细胞因子受体相互作用，以及对细菌的防御反应等通路中。
如此，也就不难理解，为什么很多人一过60，感染更容易找上门，炎症水平更难降下来，免疫系统也更容易出现失衡。
因此，抗衰也讲究「分阶段作战」。身体在不同年龄段，最容易失守的环节并不一样。前半程先稳住代谢，后半程再看紧炎症和免疫。
50岁前后，不如把注意力更多放在血糖、血脂和腹部脂肪这些关键指标上。饮食方面，尽量少让高油、高糖、精加工食品频繁「上桌」，给全谷物、优质蛋白、蔬果和膳食纤维更多发挥空间。生活方式上，减少和椅子、沙发和床「焊牢」的时间，规律运动才是帮助代谢系统走上正轨的「良方」。
63岁前后，更值得警惕的，往往是低度炎症持续存在，以及免疫系统逐渐失衡。这时候，还得尽量让餐桌上多一些真正有助于身体「灭火」的食物，比如深海鱼、坚果、莓果类、水果蔬菜等天然抗炎食材。与此同时，运动和社交都不能缺席，帮助免疫系统维持活力。
50+后的「突然垮掉」，
是30+透支后的集中结算
尽管上述研究发现了50岁、63岁才是「关键波峰」，也绝没有鼓励我们在30多岁放心大胆地熬、尽情透支的意思。恰恰相反，很多人一过30，就有了精力明显大不如前的感觉。
事实确实如此，衰老在30+就已经启动了。此前，来自中国科学院等机构的研究团队发表于Cell的一项研究[2]发现，在30+的阶段，人体的内分泌稳态开始出现松动，像主动脉等组织已经率先显现偏移；当年龄来到45–55岁时，多数器官的蛋白质组会经历一轮更剧烈的重塑，衰老也由此进入更加明显的加速阶段。
这背后，其实是一场发生在细胞内部的「失序」。随着年龄增长，原本负责维持细胞正常运转的蛋白质稳态开始一点点失衡，mRNA和蛋白之间那套原本配合默契的「生产线」，也逐渐出现卡顿和错位。
结果，错误折叠、异常聚集的蛋白越堆越多，像一堆处理不掉的「细胞垃圾」，不断刺激免疫和炎症系统，让组织功能在日复一日中被慢慢磨损。
所以，很多人30多岁时「躺也躺不平，卷也卷不动」的状态，真不是矫情。那些看似只是「今天晚睡一点」「这阵子压力大一点」「最近先硬扛一下」的小透支，其实并没有凭空消失，而是被身体默默记在账上。
于是，我们到了50+、60+之后突然出现的「怎么一下子就不行了」的感觉，实则是身体在过去二三十年里积累的损耗，终于到了集中「结算」的时候。
王国维那句「最是人间留不住，朱颜辞镜花辞树」，说尽了时光的无情。但话说回来，纵使韶华易逝，衰老却未必毫无回旋余地。少熬几次夜，管住嘴、迈开腿，把日常习惯打磨好，或许能让时间的脚步慢一点，再慢一点。
注：研究[1]的分析以血浆蛋白为主，无法完全反映组织特异性变化；研究[2]缺乏对大脑、肾脏等关键器官的研究，影响结果的普适性。
封面图片来源：微信公众平台-AI配图
参考资料：
[1]Jia X, Gao W, Hagelin H, Zhao Y, Zhang J, Cao X, Zhang L, Wu Y, Ma L, Chen L, Sun L, Guo H, Zhang C, Jylhävä J, Hu Z, Hoogendijk EO, Hägg S, Liu Z. Plasma proteomic signature of frailty in 50,506 adults. Cell Metab. 2026 Mar 16:S1550-4131(26)00056-2. doi: 10.1016/j.cmet.2026.02.013. Epub ahead of print. PMID: 41844148.
[2]Ding, Y., Zuo, Y., Zhang, B., Fan, Y., Xu, G., Cheng, Z., Ma, S., Fang, S., Tian, A., Gao, D., Xu, X., Wang, Q., Jing, Y., Jiang, M., Xiong, M., Li, J., Han, Z., Sun, S., Wang, S., Qu, J., Zhang, W., & Liu, G.-H. (2025). Comprehensive human proteome profiles across a 50-year lifespan reveal aging trajectories and signatures. Cell, 188(1–22). https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.047
《临床营养网》编辑部
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