袁瑛教授：精准与免疫“双轮驱动”，结直肠癌诊疗格局全面升级 | 2026 CSCO BOC|全国肿瘤|单抗|治疗|直肠癌|结肠癌|贝伐珠

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整理 | 山顶上的小石头

2026年7月3-4日，“2026中国临床肿瘤学会（CSCO）年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2026 China”在内蒙古呼和浩特落幕。在7月3日上午的结直肠癌专场中，浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授以“结直肠癌治疗进展——总结与展望”为题进行系统梳理与前瞻解读。

报告围绕精准靶向治疗与免疫治疗两大核心方向展开，既覆盖了 HER2、BRAF、KRAS 等多个靶点的药物迭代与阵线前移，也囊括了围手术期治疗、辅助治疗优化等临床高度关注的热点议题，全景式呈现了当前结直肠癌诊疗的发展格局与未来趋势。

准靶向治疗：成熟靶点阵线前移，新兴靶点接连破局

分子分型是结直肠癌精准诊疗的重要基石，也是近年来领域进展最集中的方向。从HER2、BRAF V600E等成熟靶点的治疗阵线持续前移，到KRAS等曾经“不可成药”靶点的接连突破，再到泛RAS人群新作用机制的探索，精准治疗的覆盖范围不断拓宽，治疗深度持续进阶，为不同分子亚型的患者带来了更具针对性的个体化治疗方案。

HER2阳性肠癌：ADC药物实现疗效跃升，治疗阵线稳步前移

HER2扩增是结直肠癌重要的驱动靶点，近年来抗体偶联药物（ADC）的出现改写了后线治疗格局，目前的研究探索正向一线治疗领域进行快速推进。

在HER2阳性晚期结直肠癌的后线治疗中，新一代ADC药物表现亮眼。其中，由李进教授牵头的国际多中心Ⅲ期HORIZON-CRC01研究，评估了国产创新ADC瑞康曲妥珠单抗对比标准治疗（SOC）用于经治HER2阳性晚期结直肠癌的疗效与安全性。研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）达5.5个月，显著优于SOC组的2.8个月，疾病进展风险降低67%（HR=0.33）；客观缓解率（ORR）更是从SOC组的不足5%提升至40.7%。该研究成功登上2026 ASCO年会舞台，并入选ASCO Daily News重点报道。

图1 2026 ASCO上公布的HORIZON-CRC01研究数据

瑞康曲妥珠单抗采用曲妥珠单抗+可裂解四肽连接子+拓扑异构酶I抑制剂载荷的结构设计，药物抗体比（DAR）为6，在保证强效抗肿瘤活性的同时有效提升了安全性。Ⅰ期研究数据显示，其任何级别间质性肺病（ILD）发生率仅2.6%，≥3级ILD仅0.6%，安全性整体可控。与此同时，全球首个获批肠癌适应证的HER2 ADC T-DXd也在持续拓展适用人群，DESTINY-CRC02研究证实其在不限制RAS状态、既往抗HER2治疗的经治患者中仍具稳健疗效。

在后线治疗取得突破的基础上，HER2靶向治疗正快速向一线治疗领域持续推进。2026 ASCO公布的一项Ⅰb/Ⅱ期研究显示，SHR-A1811联合FOLFOX及BP102用于HER2表达晚期结直肠癌一线治疗，整体人群ORR达74.4%；其中HER2阳性亚组ORR高达90.5%，疾病控制率（DCR）达100%，12个月PFS率为94.7%，且在RAS突变与野生型人群中均显示出明确获益，为后续Ⅲ期研究奠定了坚实基础。

图2 瑞康曲妥珠单抗联合方案在一线治疗中的研究数据

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BRAF V600E突变：一线标准方案确立，二线治疗探索新路径

BRAFV600E突变是结直肠癌预后最差的亚型之一，随着BREAKWATER系列研究数据的公布，该人群的一线治疗格局已被改写。

BREAKWATER研究证实，恩考芬尼+西妥昔单抗（EC方案）联合化疗可作为BRAF V600E突变晚期结直肠癌的一线标准治疗。其中，FOLFOX联合EC方案的Ⅲ期数据显示，中位PFS达12.8个月，中位总生存期（OS）达30.3个月，显著优于传统标准治疗的7.1个月与15.1个月，疾病死亡风险降低51%（HR=0.49）。2026 ASCO进一步公布了Cohort 3（FOLFIRI联合EC方案）的最终结果：ORR达64.4%，中位PFS为15.2个月，均显著优于对照组，证实5-FU为基础的化疗骨架均可与EC方案联合用于一线治疗。基于上述数据，FDA已先后完成加速批准与传统批准，正式确立“EC+化疗”的一线标准地位。

图3 BREAKWATER研究及其Cohort 3数据

袁瑛教授指出，BREAKWATER研究的成功也为后续探索提供了方向：老年、体弱等无法耐受联合化疗的患者如何优化方案，诱导治疗后的维持治疗策略，以及间歇给药模式在减轻治疗负担方面的应用价值等，均是未来临床研究的重点。

在二线治疗领域，靶向联合方案仍在持续优化中。2026 ASCO公布的SWOG S2107研究显示，在EC方案基础上联合纳武利尤单抗未能进一步提升疗效，提示免疫联合并非适用于所有人群，仍需进一步探索优势获益亚群。而中国学者开展的妥拉美替尼联合维莫非尼靶向治疗方案，在二线BRAF V600E突变人群中显示出优异的疗效潜力，DCR达85.7%，为临床提供了新的治疗思路。

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KRAS G12C靶点：国产创新药密集突破，联合治疗理念持续深化

KRAS曾被认为是“不可成药”靶点，而G12C抑制剂的问世打破了这一困局。自2025年以来，三款国产KRAS G12C抑制剂先后公布肠癌数据，实现了该领域的中国突破。

目前，氟泽雷塞（Fulzerasib，IBI351）、格索雷塞（Garsorasib，JAB-21822）、戈来雷塞（Glecirasib）三款国产药物均已正式公布在经治人群的临床数据。其中，格索雷塞单药ORR达19.2%，联合西妥昔单抗后ORR提升至45.2%，中位PFS达8.4个月。而氟泽雷塞凭借独特的闭环结构设计，在酸性环境下稳定性更强，且胃肠道不良反应更轻，同时半衰期更长、口服生物利用度更高。

图4 KRAS G12C抑制剂获批情况及肠癌数据汇总

在治疗线序上，Sotorasib联合帕尼单抗的CodeBreak 300研究已在三线治疗中取得阳性结果，成为该类人群后线治疗的标准方案；Adagrasib联合西妥昔单抗的二线治疗Ⅲ期KRYSTAL-10研究正在进行中。在一线治疗领域，MK-1084联合西妥昔单抗与化疗的KANDLELIT-012Ⅲ期研究已经启动，有望在未来实现KRAS G12C靶向治疗的前线推进。

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泛RAS突变人群：新靶点崭露头角，化疗配伍差异引发思考

对于占比更高的泛RAS突变人群，新靶点与新作用机制药物的探索正在逐渐打破治疗瓶颈。2026 ASCO公布的CRDF-004Ⅱ期研究带来了PLK1抑制剂Onvansertib的最新数据。Onvansertib是高选择性PLK1抑制剂，可与KRAS突变产生协同合成致死效应。研究显示，Onvansertib+FOLFIRI+贝伐珠单抗用于RAS突变晚期结直肠癌一线治疗，在既往未使用过贝伐珠单抗的患者中ORR达76.9%，中位PFS达14.9个月，展现出极具潜力的抗肿瘤活性，支持后续Ⅲ期研究的深入探索。

图5 CRDF-004Ⅱ期研究数据

值得关注的是，该研究发现Onvansertib与不同化疗骨架联合时疗效存在显著差异：联合FOLFOX+贝伐珠单抗未观察到疗效提升，而联合FOLFIRI+贝伐珠单抗则疗效显著改善。这一现象提示，即便是传统认为等效的化疗方案，与新型靶向药物联合时也可能出现疗效分化，“精准治疗”的理念不仅适用于分子分型的明确，同样适用于化疗配伍方案的选择。

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免疫治疗：MSI-H地位稳固，pMMR/MSS探索百家争鸣

免疫治疗是结直肠癌治疗领域的另一大核心方向，当前，dMMR/MSI-H人群已全面进入免疫治疗时代，而占比约95%的pMMR/MSS人群则成为当下探索的重点与难点。

dMMR/MSI-H：免疫优先，从晚期向新辅助全面覆盖

对于 dMMR/MSI-H 型结直肠癌，免疫治疗的抗肿瘤活性已形成明确共识，在新辅助治疗领域更是积累了充分的循证证据。袁瑛教授指出，dMMR肿瘤对免疫治疗高度敏感，这一方向的研究中国学者始终走在国际前列。

目前多项研究证实，单免或双免新辅助治疗在dMMR局部进展期结直肠癌中可获得优异的病理完全缓解（pCR）率。直肠癌领域，不同PD-1抑制剂单免新辅助方案的pCR率普遍在50%以上，其中信迪利单抗新辅助治疗的pCR率可达75%；结肠癌领域，国际NICHE-2研究中双免新辅助的pCR率达68%，中国学者开展的单免新辅助研究也获得了48%的pCR率。

当前，dMMR局部进展期直肠癌的放化疗联合免疫方案已纳入CSCO指南，在2026 ASCO会议上该领域依旧保持较高热度，且研究重点已从短期pCR率转向长期生存获益，多项研究的3年、4年乃至5年随访数据陆续公布，进一步验证了新辅助免疫方案的长期生存价值。

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pMMR/MSS：免疫联合方案攻坚，围术期治疗初现曙光

pMMR/MSS人群对单纯免疫治疗响应不佳，免疫联合化疗、抗血管生成药物、双特异性抗体等策略是当前的探索主流。在晚期一线治疗中，ASTRUM-015、BBCAPX等多项注册Ⅲ期研究已完成入组，正在等待最终结果；2026 ASCO还公布了多项Ⅲ期研究的试验设计，包括PD-L1/Nectin-4双抗、PD-1/VEGF双抗、PD-1/TGFβ双抗等多种新型免疫药物联合化疗的方案，有望在未来几年陆续揭晓答案。

新辅助治疗是近几年pMMR/MSS结直肠癌免疫探索中最受关注的方向之一。直肠癌领域，多项Ⅲ期研究证实短程放疗联合化疗+免疫可显著提升pCR率。其中，2026 ASCO公布的mRCAT-III研究显示，淋巴结豁免的改良短程放疗联合CAPOX+替雷利珠单抗方案组的pCR率达61.0%（vs 对照组28.6%），同时长期生存数据优异，保肛率达94.1%。

结肠癌领域，章真教授团队开展的TORCH-C研究聚焦局部进展期T4期pMMR结肠癌，对比新辅助放化疗联合免疫与单纯化疗的疗效，结果显示联合免疫治疗组的pCR率达47.2%，显著优于单纯化疗组，首次在结肠癌中证实了放化疗联合免疫的价值；张森教授团队的Ⅱ期研究显示，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗高危局部进展期pMMR结肠癌，pCR率达41.4%，MPR率达51.7%，为后续Ⅲ期研究的开展积累了有力事实依据。

图6 TORCH-C研究数据

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辅助治疗新视角：阿司匹林的精准化应用之路

结直肠癌术后辅助治疗的优化同样是关注热点，阿司匹林在辅助治疗中的价值历经多年探索，逐步走向“精准选择人群”的新阶段。

图7 阿司匹林辅助治疗价值研究汇总

袁瑛教授汇总了四项大型Ⅲ期临床研究结果：在未筛选分子特征的全人群中，阿司匹林辅助治疗均未带来显著DFS获益；而在筛选PIK3CA突变、PIK3R1或PTEN突变等PI3K通路异常的人群中，阿司匹林可显著降低复发风险，3年DFS率提升幅度达7%-10%。这一结果提示，阿司匹林并非适用于所有术后患者，需基于分子标志物筛选获益人群，未来指南也需进一步明确其在辅助治疗中的定位与适用人群。

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总结与展望

纵观2026年度结直肠癌领域的进展，精准治疗与免疫治疗始终是两大核心驱动力，诊疗格局正朝着更精细、更个体化的方向不断演进。令人欣喜的是，中国学者在多个领域的探索中均走在国际前沿，从国产创新药物的临床研究到新辅助治疗的模式探索，不断为全球肠癌诊疗贡献中国证据与中国方案。