Nat Cancer封面文章 | 马骏/陈雨沛团队创立“放疗-节拍化疗”高效低毒协同治疗新模式|放疗|治疗|炎症|神经系统疾病|节拍化疗|陈雨沛|马骏(1883年)|鼻咽癌

放疗是鼻咽癌实现根治的核心治疗手段，而如何在根治性放疗基础上进一步降低复发风险、提高长期疗效，始终是临床治疗关注的重要问题。然而，根治性放疗后，患者常伴有放疗相关正常组织损伤和持续炎症反应，整体耐受性较差。团队既往研究发现，在这一阶段继续采用最大耐受剂量模式的传统化疗，常受到放疗后毒性反应和耐受性不足的限制，难以转化为理想的生存获益（Ann Oncol 2015）。因此，一个长期困扰临床的问题是：如何在放射损伤和治疗耐受性受限的背景下，以安全、有效且便捷的方式，进一步提高患者的长期疗效？

2026年7月24日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、陈雨沛教授团队联合国内多家中心，在Nature Cancer以封面文章形式正式刊发题为“Long-term outcomes of adjuvant metronomic capecitabine in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a randomized, controlled, multicenter, phase 3 study” 的研究论文。该研究首次从长期生存层面揭示，根治性放疗后采用持续、低剂量细胞毒药物的节拍化疗方式，可在兼顾治疗耐受性的同时改善鼻咽癌患者的长期生存；其中，放疗后炎症负荷较高的患者获益较为显著，为构建“放疗-节拍化疗”高效低毒协同治疗新模式提供了关键临床证据。

与传统化疗周期性使用最大耐受剂量不同，节拍化疗是一种持续、低剂量应用细胞毒药物的治疗方式。团队研究发现，节拍化疗在维持长期抗肿瘤压力的同时，毒副作用相对较低，并具有调节治疗后炎症-免疫状态的潜力。机制上，持续、低剂量的治疗应激可诱导代谢重塑，促进天冬酰胺（Asn）释放，并通过 Asn–mregDC 轴调节炎症-免疫微环境，推动记忆样 CD8⁺ T 细胞形成（Cancer Res 2026）。这一特点提示，节拍化疗可能尤为适合用于根治性放疗后患者的维持增效治疗。在临床层面，团队开展了一项纳入406例鼻咽癌患者的多中心随机对照研究，主要终点分析显示，相较于标准治疗，根治性放疗后采用口服卡培他滨进行节拍化疗，可显著降低患者复发或转移风险（Lancet 2021）。在此基础上，节拍化疗的疗效能否进一步延续为长期生存获益，放疗相关毒性是否影响其治疗顺应性，以及如何识别获益更明显的人群，成为该研究后续需要回答的关键问题。

在本项研究中，经过中位71.3个月的随访，研究团队发现，节拍化疗组患者的总生存显著优于标准治疗组，死亡风险相对下降47%。除总生存外，节拍化疗组在无失败生存、无远处转移生存和无局部区域复发生存方面也均显示出明显优势。为了判断这一获益是否只是“推迟复发”，研究团队进一步将复发和死亡事件按随机分组后12个月以内和12个月以后进行分析，结果显示，节拍化疗组在两个时间段内的各类事件均更少，提示其带来的并非单纯的复发延后，而是更稳定的疾病控制。

安全性方面，节拍化疗也显示出较好的耐受性。研究中，节拍化疗组3级及以上不良事件发生率为17%，低于既往常规剂量化疗方案中超过40%的严重不良事件发生率。更重要的是，节拍化疗组中149例患者完成了为期1年的既定治疗，占比达74%；即使发生鼻咽癌患者最常见的放射损伤之一——放射性口腔黏膜炎（radiation-induced oral mucositis, RIOM），也未明显影响治疗完成率，进一步说明这种口服、低剂量、持续给药的节拍化疗方案在根治性放疗后的临床场景中具有良好的可行性。

此外，研究团队进一步探索了与节拍化疗获益相关的临床标志物。团队前期研究显示，外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与以 RIOM 为代表的放射损伤风险显著相关，可反映患者的全身炎症负荷（Med 2025）。从生物学上看，NLR 升高通常提示中性粒细胞相关炎症反应增强、淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫相对不足，患者可能处于更明显的炎症-免疫失衡状态。对于这类放疗后炎症负荷较高、后续治疗耐受性相对较差的患者，节拍化疗低剂量、可持续且具有免疫调节作用的特点，可能在抗肿瘤增效和治疗耐受性之间形成更有利的治疗窗口。基于这一线索，研究团队在本项研究中进一步评估了放疗后 NLR 与节拍化疗获益之间的关系。进一步分析显示，放疗后NLR较高的患者接受节拍化疗后生存改善更为明显，提示放疗后的炎症-免疫状态可能与节拍化疗获益存在关联。

综上，该研究聚焦根治性放疗后“如何在放射损伤和耐受性受限的背景下实现安全增效”这一临床难题，显示节拍化疗可通过低剂量、持续、便捷的治疗方式进一步改善患者长期生存，为“放疗-节拍化疗”高效低毒协同治疗模式提供了关键临床依据。

中山大学肿瘤防治中心陶亚岚、吴东洪，中南大学湘雅医院周琴，华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹，贵州医科大学附属医院金风，广西医科大学附属武鸣医院朱小东，空军军医大学西京医院石梅，华中科技大学同济医学院附属同济医院胡国清为该论文的共同第一作者。中山大学肿瘤防治中心陈雨沛、毛燕萍、马骏、孙颖、刘需为该论文的共同通讯作者。

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01193-4

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（*排名不分先后）