2025年11月，EHJ发表了一项研究，通过韩国全国性队列研究的数据，探讨2型糖尿病患者中低体重（underweight）与心血管疾病风险的关联。研究显示：2型糖尿病患者中，低体重与心血管疾病风险增加显著相关，重度低体重的风险甚至超过肥胖。
原文链接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf903
研究背景
研究报道，低体重与心血管疾病（CVD）风险增加相关。近期发现2型糖尿病（T2DM）患者中也表现出这种关联。
既往对于BMI与CVD关联的研究存在一定局限性，如未对低体重（BMI<18.5kg/m²）人群进一步分层，研究在普通人群中进行而未针对T2DM患者。
本研究利用大规模全国性队列数据，调查了T2DM患者中主要CVD（包括心梗和缺血性卒中）的风险与BMI的关联，并对低体重基于BMI进一步分层。
研究方法
该队列研究分析了来自韩国国家健康保险服务数据库，2015-2016年间接受健康检查的≥20岁T2DM患者的数据。T2DM定义为空腹血糖≥126mg/dL，或具有ICD-10-CM相关诊断且伴有降糖药物处方记录。
排除标准：基线诊断心梗/缺血性卒中；体检后1年诊断心梗/缺血性卒中/死亡；研究变量信息缺失。
根据BMI进行分组：
低体重：<18.5 kg/m²，进一步分为轻度（17.0–18.4 kg/m²）、中度（16.0–16.9 kg/m²）、重度（<16.0 kg/m²）
正常体重：18.5–22.9 kg/m²
超重：23.0–24.9kg/m²
肥胖I级：25.0–29.9kg/m²
肥胖II级：≥30.0kg/m²，进一步细分为两个亚组（30–34.9kg/m²和≥35kg/m²）
主要结局
主要结局为新诊断CVD，包括心梗和缺血性卒中。对于随访期间同时发生两种事件的个体，仅将首次发生的事件视为CVD结局；若发生在同一天，则以申报诊断代码顺序中优先的事件为准。新发CVD随访至2022年12月31日。
协变量及并发症
包括收入水平、吸烟、饮酒、体力活动、高血压、血脂异常、慢性肾病。
统计分析方法
采用Cox比例风险模型分析BMI与CVD的关联，结果以风险比（HR）及其对应的95%置信区间（CI）表示，构建了3个统计模型：
模型1：未调整的原始模型；
模型2：调整年龄和性别；
模型3：在模型2基础上，进一步调整吸烟、饮酒、体力活动、收入水平、高血压、血脂异常、慢性肾病、空腹血糖、T2DM病程、胰岛素使用情况，联用三种及以上口服降糖药物。
计算事件发生率（/1000人年）。使用Kaplan–Meier分析绘制生存曲线。研究采用惩罚样条回归模型评估BMI作为连续变量时与结局的关联，以BMI 23.0kg/m²为参照。
研究结果
研究最终筛选纳入2,064,406名符合条件的参与者。其中，1.3%为低体重（重度0.1%、中度0.2%、轻度1.0%），23.2%为正常体重，24.0%为超重，51.5%为肥胖。
平均随访5.7年，发生111,522例CVD，包括55,622例心梗和62,099例缺血性卒中。轻度、中度、重度低体重组的CVD发生率分别为19.41/1000人年、18.14/1000人年和13.86/1000人年。
在所有模型中，与正常体重组相比，低体重组的CVD、心梗、缺血性卒中风险均显著升高。模型3中，重度、中度和轻度低体重组CVD调整后HR分别为：1.49、1.47和1.19；重度低体重组的CVD和心梗风险最高，调整后HR分别为1.49 (95%CI 1.28–1.73) 、1.69 (95%CI 1.37–2.09)，中度低体重组的缺血性卒中风险最高，调整后HR 1.39 (95%CI 1.21–1.59)。
表.不同BMI组结局事件发生率及Cox比例风险模型分析
BMI水平超过23kg/m²后，临床结局风险起初随BMI增加呈现下降趋势，随后转为上升，呈现出反J型关联。与正常体重相比，BMI≥35kg/m²组CVD、心梗和缺血性卒中的调整后HR显著升高，但低于低体重组。这一趋势在心梗结局中最为明显。
图.BMI作为连续变量与CVD、心梗、缺血性卒中的关联
研究使用包含两百多万T2DM患者的全国性队列，低体重占1.3%。低体重人群共随访139,302人年，发生了2,068例CVD，发生率为14.85/1000人年。该结果强调：T2DM患者中低体重者占比较小，但这部分患者承受了沉重的CVD疾病负担。
研究发现低体重与CVD、心梗及缺血性卒中风险增加存在显著关联，且该关联随着低体重程度的增加变得更加明显，甚至超过了BMI≥35 kg/m²的患者。总体而言，在T2DM患者中，BMI与CVD结局之间呈现出明显的反J型关联。
本研究是首个针对T2DM患者，通过细分低体重程度、纳入所有BMI类别来分析结局的研究。研究结果显示，与肥胖相比，低体重与心血管疾病具有更强的关联，且低体重程度越严重，风险越高。
该发现可能是因为：低体重与营养不良相关；低体重组中当前吸烟者和低收入人群的比例更高；体重波动对低体重个体的生理影响可能比对其他人群更为显著；患有糖尿病的低体重者可能与非低体重人群存在不同的病理生理机制，如胰岛素分泌受损等，进而导致CVD风险增加。
研究局限性
观察性研究在确立因果关系方面存在固有的局限性。可能存在未被识别或未被纳入分析的残留混杂因素。
研究结果可能难以推广到其他具有不同遗传、医疗或环境背景的人群。
仅使用BMI无法确定各身体成分因素与结局之间的具体关联。
T2DM患者中可能存在1型糖尿病误诊病例。
该数据库中体检除了空腹血糖外，并未包含其他血糖指标，限制了评估长期血糖控制对结局的影响。
亚组分析中，40岁以下重度低体重个体发生的结局事件过少，相关结果需谨慎解读。
研究结论
在T2DM患者中，低体重与CVD风险增加显著相关，且随着低体重程度的增加，风险随之上升。重度低体重组的这种关联甚至超过了肥胖与CVD风险的关联。这些发现强调了制定专门指南的必要性，以管理低体重的T2DM患者，减轻心血管风险。
参考文献：Eur Heart J. 2025 Nov 25:ehaf903. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf903.
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