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1例儿童NF1-PNF患者经司美替尼治疗的长期随访报告。
丛状神经纤维瘤（PNF）是1型神经纤维瘤病（NF1）常见且具挑战性的表现之一，可沿神经束呈浸润性生长，导致疼痛、功能障碍、毁容，甚至恶变为恶性外周神经鞘瘤[1]。由于PNF常与重要神经、血管或器官粘连，手术完全切除率低、复发率高，长期以来缺乏有效的药物治疗手段[2]。近年来，MEK抑制剂司美替尼的获批上市为NF1相关PNF患者带来了突破性治疗选择。
本文报道1例经司美替尼治疗并完成近3年随访的NF1-PNF患儿。其PNF发生于患儿颈部，导致脊柱侧弯和运动功能障碍，出现跛行，易跌倒。经司美替尼治疗后，患儿瘤体持续缩小，运动功能恢复正常，脊柱侧弯改善，且不良反应轻微可控。现介绍该病例的诊疗经过，旨在为国内临床应用该靶向药物提供参考，并探讨其临床价值[3]。
病例报告
基本信息：患儿女，5岁5月龄。
主诉：皮肤咖啡牛奶斑5年余，伴跛行，易跌倒1年余。
现病史：患儿出生后即被发现颈部、颈后及躯干皮肤存在多发咖啡牛奶斑，予观察随访。4岁4月龄时，家长发现其颈部出现一进行性增大的包块，约3.0cm×2.0cm大小，质硬，较光滑，活动度尚可，有明显触痛，皮温正常，并逐渐出现行走跛行、易跌倒现象。曾于外院拟诊“颈部淋巴结炎”，予静脉滴注抗感染治疗效果欠佳。5岁时于院外经系统检查后确诊为NF1，现寻求靶向治疗。
既往史及个人史：患儿足月剖宫产出生，生长发育史无特殊。
家族史：父母非近亲结婚，否认家族遗传病史。
查体：右侧颈部皮下可触及包块，约5.0cm×4.0cm大小，质硬，边界尚清，活动度差，触痛阳性。颈部及颈后有大片咖啡牛奶斑（最大处约35.0cm×30.0cm）；全身超6处散在咖啡牛奶斑，集中于颜面部、颈部、前躯干、后躯干、臀部、双下肢，大小不一。脊柱侧弯。右侧腋窝区可见雀斑。
辅助检查：
血常规、生化全项、凝血功能、超声心动图及眼底检查均未见异常。
颈部及纵隔彩超：提示双侧颈部、胸骨上窝、右锁骨下、颈后及后上纵隔脊柱两侧多发实质性占位，符合丛状神经纤维瘤表现。
颅脑MRI：颅内多发异常信号，考虑NF1相关改变。
胸部CT：双侧颈根部、后上纵隔、右侧腋下及椎旁多发软组织肿块，部分经椎间孔凸向椎管内，邻近椎体及附件骨质形态异常。
全脊柱X线片：可见脊柱侧弯畸形。
全胸椎MRI：显示颈部肌间、咽后间隙、椎旁及背部皮下多发团块状占位，并向椎管内延伸，符合NF1影像学特征。
图1 患儿全脊柱（A）和全胸椎（B）影像表现
A图：全脊柱X线片可见脊柱侧弯；B图：全胸椎MRI示颈部肌间、咽后间隙、椎旁、背部皮下多发团块状占位，向椎管内延伸。
诊断：1型神经纤维瘤病；丛状神经纤维瘤；运动障碍；脊柱侧弯
治疗与随访
患儿口服司美替尼（25mg/m² bid）治疗。
治疗37天，患儿颈部包块肉眼可见缩小，跛行改善，跌倒频率显著减少，脊柱侧弯程度有所减轻，全身咖啡牛奶斑颜色变淡、范围缩小。
治疗57天，患儿行走平稳，无跌倒现象发生，复查颈胸部CT显示颈部、纵隔及椎旁多发肿块较治疗前明显缩小，实验室检查无异常。
治疗2年9个月，患儿颈部包块持续缩小，脊柱侧弯稳定并改善，咖啡牛奶斑进一步淡化，运动功能基本恢复正常，日常生活与同龄儿童无异，未出现新的神经纤维瘤，影像学复查显示肿瘤控制稳定。随访期间偶有皮肤干痒，未发生皮疹、腹泻、肌酸激酶升高或心脏毒性等常见不良反应，耐受性良好。
图2患儿治疗前全胸椎和治疗后颈胸部影像表现
A图：全胸椎MRI示多发团块状占位，病变范围大，边界不清，右侧显著；B图：司美替尼治疗后第57天颈胸部CT示多发团块状占位较治疗前缩小。C图：司美替尼治疗后2年9月颈胸部MRI示多发团块状占位较前明显缩小。
图3 患儿司美替尼治疗2年9月后颈部包块（红色箭头处）肉眼可见明显缩小
病例讨论
NF1基因编码的神经纤维瘤蛋白负向调控RAS-MAPK信号通路，基因突变导致该通路过度活化，促进肿瘤发生发展[4]。PNF作为NF1的特征性良性肿瘤，呈浸润性生长。流行病学数据显示，PNF最常见的发生部位为头颈部，占比达51.5%。在1163例PNF患者中，55.03%（640/1163）发生PNF相关并发症，其中26.41%（169/640）出现1种以上并发症，最常见的并发症包括畸形（63.44%）、功能异常（31.88%）和疼痛（30.57%）[5]。
PNF的自然史研究进一步表明，PNF体积每年中位增长率可达15.9%，0~10岁儿童是生长速度最快的人群，3~5岁儿童年生长速度可达35.1%，且肿瘤自发性消退的比例为0%[6]。本例患儿确诊年龄为5岁5月，正处于PNF生长最为活跃的阶段，瘤体已导致运动功能障碍和脊柱侧弯，病情复杂且严重影响生活质量，手术难以根治且风险高，因此靶向治疗成为必然选择。
司美替尼作为选择性MEK1/2抑制剂，通过阻断RAS-MAPK通路过度活化，抑制肿瘤细胞增殖[7]。关键临床研究已证实其疗效：国内一项为期4年的随访研究纳入16例经司美替尼治疗的患儿，结果显示总体客观缓解率（ORR）达81.3%，所有患儿的目标PNF量平均减少42.3%，14例完成随访超42个周期的患儿PNF中位体积缩小45.6%（范围20.1%~61.2%）验证了司美替尼在中国儿童中的肿瘤缩小效果[8]。国际多中心Ⅱ期SPRINT试验显示，接受司美替尼治疗的NF1-PNF患儿中，儿童报告的疼痛强度评分平均降低2分（即具有临床意义的改善），同时运动功能和生活质量亦明显改善，进一步验证了司美替尼在NF1-PNF患儿中缩小瘤体和改善症状的作用[9]。
本病例的治疗反应与上述研究高度一致且表现优异：治疗37天即出现肉眼可见的肿瘤缩小和功能改善，57天运动功能恢复正常，2年9个月随访疗效持续稳定。在安全性方面，文献报道司美替尼的常见不良反应包括皮疹、腹泻、肌酸激酶升高等，大多为1~2级，可通过对症处理管理[9]。本病例患儿在整个治疗过程中，除首次给药后出现一过性头晕外，随访期间偶有皮肤干痒，未发生皮疹、腹泻、肌酶升高或心脏毒性等不良反应，整体安全性良好，耐受性高。
专家总结
本病例展示了司美替尼治疗NF1-PNF患儿的近3年随访结果。患儿治疗37天即见瘤体缩小及运动功能改善，57天运动功能恢复正常，脊柱侧弯稳定改善，随访近3年疗效持续稳定，且不良反应轻微，耐受性良好。该病例提示：对于处于快速生长期、伴有功能损害的PNF患儿，司美替尼可快速改善症状、长期控制肿瘤并逆转功能障碍，安全性良好，可作为不可手术患儿的优选靶向治疗策略。
专家简介
李帮涛 教授
海南省妇女儿童医学中心
（海南省儿童医院）
临床医学硕士，海南省妇女儿童医学中心(海南省儿童医院)神经科学部 副主任医师
现任中国抗癫痫协会会员；海南省抗癫协会第二届理事；中国优生优育协会第一届畸形早期干预专业委员会委员；海南省省免疫学会第一届神经免疫专业委员会委员；海南医学会儿科学分会罕见病学组委员；海南省儿科质控中心秘书；海南医学会儿科学分会神经学组秘书；海南医科大学儿科学院儿童内科学教研室秘书
2023年赴海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展儿童特许药工作1年
主持1项厅级课题(已结题),1项院级课果题和1项校级课题，先后在核心期刊，统计源期刊发表医学论文共十几篇
参考文献:
[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组. 丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(05)：331-345.
[2]朱倍瑶,顾熠辉,王薇,等. 丛状神经纤维瘤的手术原则及策略[J]. 中华整形外科杂志,2023,39(11):1244-1250.
[3]李帮涛,黄书涵,郑桂花,等. 1型神经纤维瘤病合并症状性丛状神经纤维瘤1例[J]. 中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：E0559-E0559.
[4]吴凡,姬辛娜,陈倩. 1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展[J]. 中华儿科杂志,2023,61(8):757-760.
[5]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.
[6]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651.
[7]范多纳. 司美替尼[J]. 中国药物化学杂志,2021,31(5):408.
[8]Xin Zhang, et al. 2025 Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.
[9]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas[J]. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442.
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