草根出身的刘邦做了皇帝，难免有些志满气骄。但是，从血与火中一路摸爬滚打冲将出来的他丝毫没有忘记，天下虽然姓了刘，但并未到安享太平之时，各种隐患犹在：一是分封到各地的异姓诸王，他们“拥兵自重，据地称雄 ”，而且这些人长期跟随自己东征西讨，擅长军事，经验丰富，战功赫赫，内中有几人自恃功高，疑似常怀不臣之心。二是许多中低级将领，他们浴血奋战，为自己取天下成为汉高祖立下了汗马功劳，这些人虽然能量不大、实力不强，但很容易受人蛊惑，一旦处理不当，就会跟着诸王瞎起哄。三是六国残余贵族势力，他们散居各地，很有些势力与号召力，一旦有机会，就会很快死灰复燃。四是相权太重，恐怕会危及自身至高无上的权力，而且人们忠君意识淡薄，必须夯实。五是同姓诸王潜在的威胁必须消解。为了巩固统一和强化皇权，汉高祖刘邦从称帝到过世前后8年的时间里，始终都在不遗余力地铲除卧榻之侧这些潜在的隐患。
手握兵权异姓诸侯的问题最亟待解决 。刘邦很快动起手来，其中手段最酷烈的要算他解决楚王韩信之事件了 。高祖六年（公元前201年）年底，有人揭发功劳最大、实力最强的异姓王韩信阴谋叛乱。刘邦将信将疑，就问诸臣怎么应对，有将领说：“赶快发兵诛杀他，否则后果难以预料”。谋士陈平却认为楚国兵精粮足，楚王韩信又是能征善战的军事奇才，如果贸然发兵击楚，无异于轻启战端陷己于不利，不如您假装巡游云梦，通知各诸侯王来陈县（河南淮阳）晤面，韩信不疑有诈，必会欣然前来， 到时只须安排一位力士就能毫不费力地手到擒来。高祖依计行事。果然，韩信一到陈县，就被高祖擒拿。韩信猝不及防，大喊冤枉。高祖厉声道：“你不要假装无辜，有人告你谋逆”。然后就把韩信捆上囚车，押回洛阳。后因查无实据，高祖赦免了他，但废了他的王爵，削去他的兵权，降为淮阴侯。一番折腾下来，本无反心的韩信内心非常恼恨高祖。
高祖七年（前200年），在淮阴闲居的韩信授意老部下、刘候陈欷在其封地举兵造反，然后自己在都城率兵袭击吕后和太子以为策应 。彼时，刘邦已亲自引军赴外地讨伐陈欷，都城空虚，正好动手。不料被人告发，吕后采纳萧何计策，将韩信骗入宫中逮捕拘押，最后唆使一群宫娥用竹枪将他刺死于长乐宫之钟室内。临死前，他哀叹道：“狡兔死，走狗烹；飞鸟尽，良弓藏；敌国破，谋臣亡。如今天下已定，我本来就该被烹了”！
韩信被除，汉朝的开国功臣臧荼、陈欷、彭越、黥布等诸侯也先后以谋反罪被高祖剿杀，卢绾被迫投降匈奴，张耳被废除王位。刘邦在诛杀功臣的同时，为缓和惶惶不安的人心，他采纳张良的建议，封屡次背叛自己、为自己所深恨的雍齿为什方候。这一招果然管用。本来惊惧不安的众将领很高兴，大家议论纷纷：“连雍齿都能封侯，我等还担忧什么呢”？史载，季布和丁公是同母异父的兄弟。楚汉争霸时，二人都在项羽麾下为将。季布是员勇将，他曾率部痛击汉军，把刘邦打得狼狈不堪，下手忒狠；丁公也曾带兵追击刘邦 ，但后来又把他放了。得天下后，刘邦想起季布给自己造成的难堪，命人缉拿他。后来他却赦免了季布而擒杀了对自己有恩的丁公。他对群臣解释道：“丁公对项王不忠，这才使项王失了天下 。做臣子的应该学习季布，不要像丁公那样敌我不分 ”。 硬一手，软一手，打一巴掌给颗甜枣，刘邦将权谋驾驭术玩的至臻化境、炉火纯青。
消弭了异姓王的威胁后，刘邦采取铁腕手段打击权臣，特别是处心积虑地削弱相权。他不顾多年交情，以接受商贾贿赂为其说情为由将丞相萧何逮捕下狱。萧何虽然侥幸不死，但已被架空。通过整治萧何，严厉打击了相权，提高了皇权凌驾於于一切之上的权威。
对于六国残余势力，他也是穷追猛打、毫不留情。高祖九年（前198年），他命娄敬将六国残余贵族和各地的高门巨室十几万人都强行迁往关中。这样一来，既便于掌控，又使他们失去了原来雄厚的社会基础。
经过七年不懈努力，汉高祖刘邦终于荡平了异姓诸王，除鞭长莫及的南越王赵佗外，只留下一个手中没有一兵一卒的长沙王吴芮作点缀。除此之外，他夯实了皇权，将六国残余势力化于无形，这样一来，汉朝的统治越来越稳固，他终于可以高枕无忧了。
然而，汉高祖处心积虑地屠戮功臣，集中皇权，他自己也心力交瘁，即将油尽灯枯。高祖十一年（前196年），刘邦亲自率军平定英布（黥布）叛乱时被流矢击中，在返回长安的途中伤势发作，回到长安后伤病已经很重了，眼见无力回天了 。高祖十二年（前195年）4月，汉高祖刘邦伤重不治，撒手人寰，谥号“高皇帝”，庙号“高祖”。
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