Hello，

这里是红枪总队，我是RainyQ~

1.引言

你是否曾多次在夜里辗转反侧，难以入眠？你是否曾因为失眠而在白天感到情绪暴躁，忍耐度降低？注意了！快看看你是否有失眠障碍！

失眠障碍的核心特征是过度唤醒（Hyperarousal）引起的睡眠碎片化。

所谓过度唤醒指的是，中枢神经系统或躯体的过度警觉或过度活跃状态，导致夜间入睡困难或睡眠维持困难。失眠障碍是全天候的疾病，它不仅会造成夜晚的失眠，也会造成人白天情绪暴躁、对疼痛忍受度降低、抱怨增多等特点。

这篇于今年6月份发表在《Brain》上面的文章，专门研究了失眠障碍的情绪加工缺陷，话不多说，快让我们来简单看看这篇文章吧~

在欧洲，大约有7%的人口患有失眠障碍。全基因组关联研究发现，失眠障碍仅与其他不良睡眠特性呈适当相关，与焦虑障碍却密切相关。

功能注解分析（functionalannotation analysis）发现，失眠症的风险基因广泛存在于边缘皮层，特别是前扣带回（ACC）。风险基因的存在进而又会阻碍失眠症患者的情绪（Hammerschlag, etal., 2017)。

已知，焦虑障碍的其中一个重要方面是情绪加工缺陷，因此，这方面的研究或许也适用于失眠障碍。

大脑网络对新体验的激活与后来再次接触相同体验时的激活，以及在回忆和重温相同体验时的激活都有很大不同。正常情况下，人对情绪记忆的编码和提取依赖于海马体和杏仁核，随后记忆痕迹被整合到新皮层，进行记忆巩固，在这个过程中，情绪记忆与边缘回路的连接被长期削弱。

于是作者清晰的列出自己的研究目的：通过fMRI考察失眠障碍患者和正常患者对新自我意识情绪和遥远过去自我意识情绪大脑激活模式的不同。

作者假设：失眠障碍患者对过去情绪的大脑激活模式会更类似于新情绪的激活模式，即情绪记忆与边缘回路不能完成分离，从而对过去情绪产生固着。

关键词

自我意识情绪、失眠障碍、睡眠、ACC、情绪记忆

2.方法

2.1 被试和材料

从荷兰睡眠注册登记表中共招募了57名18-70岁被试，27名为失眠症组（45.5±13.4岁，10名男性），符合DSM-5和ICSD-3的诊断标准，30名为正常睡眠组（42.4±15.8岁，17名男性）。

新异情绪材料：要求被试在荷兰当地非常有名，但难度很高的两首知名歌曲当中选择一首清唱，但不告诉被试实验目的。将被试清唱的歌曲剪辑为16s的片段。另外招募与被试年龄、性别匹配的半职业歌手清唱相同歌曲作为中性刺激。

过去情绪材料：要求被试回忆自己认为过去感到很羞耻且现在依然感到羞耻的5件事情，每件事情需提供4个关键词。再要求被试分别回忆与羞耻事情发生时段相同的5件无关紧要的琐事（如家里装潢、回家路线）作为中性刺激。
2.2 实验过程

被试先在实验室进行两晚的多导睡眠监测，可能有人好奇这是个啥玩意儿，如图↓

被试需要缠绕这些仪器在实验室睡上两晚。随后，在新的一天开始正式实验，实验流程如下：

在新异情绪试次中（左图），被试会交替听到自己清唱的声音和职业歌手清唱的声音（公开处刑很可怕吧？想想听到自己走调又充满自信的样子，肯定很羞耻啊！）。

在过去情绪试次中（右图），被试会通过关键词回忆起自己的羞耻经历和中性经历。1-back任务是为了隔开情绪刺激之间的干扰。

在实验最后，要求被试对17种情绪进行评估（8个消极基本情绪：悲伤、恐惧、生气、失望、厌恶、愤怒；4个积极基本情绪：惊讶、interest、高兴、兴奋；5个自我意识情绪：羞耻、侮辱、自豪、尴尬和愧疚），

“羞耻感”

的平均分达到了最高值，也就是两种情绪材料都成功唤起了被试的羞耻情绪。

3.结果

3.1多导睡眠监测

两组在清醒和睡眠阶段N1-N4都没有差异，说明多导睡眠图异常不是失眠障碍的决定性特征；

微结构分析

（Microstructual analysis）发现，在失眠障碍患者中更多REM唤醒，是失眠障碍的强烈标记。

3.2行为结果

两组对情绪的主观评定上并无显著差异，但失眠障碍患者对过去的情绪刺激有更强的皮肤电反应。

3.3 fMRI结果

正常组激活感觉运动网络、扩展听觉网络和突显网络（salience network)（突显网络区域用红圈画出），失活后侧默认模式网络(default modenetwork)（默认模式网络区域用蓝圈画出）（图A）。

除了与正常组激活相同的脑区之外，失眠障碍组还激活了其他一些延伸的边缘区（右侧杏仁核、PCC、双侧丘脑、旁边缘mPFC），没有发现失活的脑区（图B）。

有人可能产生疑问，什么是突显网络和默认模式网络，别急，这里会给大家科普~

突显网络

指的是以左右的前脑岛和中间的ACC至岛盖的一个铁三角区域，本文作者还包括了右侧眶额皮层（OFC）和额下回（IFG）。

它的主要功能是探测和跳闸

。首先它会对进入大脑形形色色的外部刺激和内部事件评估，找到最有用的刺激，进行标记，然后将它们划入默认模式网络或控制网络。

已知突显网络与抑郁、肥胖、精神分裂症都密切相关，比如，抑郁症患者更容易将中性刺激知觉为负性事件，这就与突显网络，尤其是右侧脑岛的高度激活密切相关。

默认模式网络是最有名的静息网络，当有外部刺激时，它处于去激活状态（抑制）。它包括内侧前额叶（mPFC）和后侧扣带回（PCC）。它的功能主要是冥想和内省。默认网络活动降低与自闭症密切相关，而活动增高则与精神分裂症关系密切。

回顾刚刚的研究结果，失眠障碍患者在对过去情绪刺激时，默认模式网络出现了异常激活，作者猜想，这是失眠障碍患者自上而下的认知控制不足或使用不适应的应对策略所致。

对于过去的情绪刺激，正常组激活了活缘上回（SMG）和前侧、上侧尾状核（CA），失活左侧海马后回和舌状回，右侧vlPFC，左侧颞枕下交界处，以及后默认模式网络（图C）。

失眠障碍组激活了dACC、旁扣带回、前辅助运动区（pre-SMA）、右侧顶叶岛盖、右侧颞平面、双侧缘上回、左侧颞后回（图D）。

可见，失眠障碍组对过去情绪刺激的激活模式与新情绪刺激的激活模式有很大的重叠部分，

尤其是dACC

，即失眠障碍患者存在将长期情绪记忆与边缘系统分离的缺陷，验证了假设。

4.讨论

那么，失眠障碍患者长期情绪记忆形成中断的潜在机制是什么样的呢？目前存在三种假说。

第一种假说认为

失眠障碍患者的ACC普遍高于异常人，因而是由普遍的过度唤醒所致，与新旧情绪无关。这一假说马上就被作者的结果否定了，因为无论是从主观评定、皮肤电还是BOLD反应上，两组都没有显著差异。

第二种假说认为

在回忆过去经历时不恰当的ACC激活是由于在最初经历时的情绪反应的群体差异。这个假说有一定道理，但不是全部原因。

第三种假说认为

失眠障碍患者的REM睡眠中ACC特别活跃，尤其是屏状核（含有大量失眠障碍风险因子），这会导致合成与分泌去甲肾上腺素的蓝斑核失活不成功，释放去甲肾上腺素，而去甲肾上腺素的存在会干扰REM睡眠，从而使得个体的情绪下调加工受到干扰。这是作者支持的一个观点。

这项研究也有不足之处：

①没有探讨性别差异；

②过去情绪刺激材料（视觉诱发）和新异情绪刺激材料（听觉诱发）的差异可能也会影响个体的大脑激活模式；

③短期多导睡眠监测不能反映失眠障碍的长期睡眠特点，作者认为，失眠障碍患者在生命早期就有睡眠不安稳、ACC参与分离不充分和难以消散情绪困扰特点。因此，对失眠障碍患者的长期监测是有必要的。

未来研究

可以评估ACC在REM中的特异性激活是否确实参与了长期记忆和边缘系统功能连接的夜间分离，以及在REM睡眠期间去甲肾上腺素活动未能停止时，这些过程是否受到干扰。以上就是本期的文献总结，希望大家有所收获~

参考文献

1.Hammerschlag, A. R. , Stringer, S. , De Leeuw, C. A. , Sniekers, S., Taskesen, E. , & Watanabe, K. , et al. (2017). Genome-wide associationanalysis of insomnia complaints identifies risk genes and genetic overlap withpsychiatric and metabolic traits. Nature Genetics.
2.Wassing, R. , Schalkwijk, F. , Lakbila-Kamal, O. , Ramautar, J. R. ,Stoffers, D. , & Mutsaerts, H. J. M. M. , et al. (2019). Haunted by thepast: old emotions remain salient in insomnia disorder. Brain.（本文）

作者：RainyQ排版：RainyQ