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据Deadline得到的消息称，瑞秋·麦克亚当斯（Rachel McAdams）已经同漫威影业敲定了一份新的合同，根据这份合同她将在漫威电影《奇异博士2：多元宇宙的疯狂》回归出演克里斯汀·帕尔默医生。目前漫威影业并未对此消息进行回应。

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目前已经确定，本尼迪克特·康伯巴奇将继续回归出演奇异博士斯特兰奇，本尼迪克特·王与切瓦特·埃加福特（Chiwetel Ejiofor）也将在续集中回归分别饰演王与莫度男爵。而剧集《旺达与幻视》的主演伊丽莎白·奥尔森也将在这部电影中出演并继续饰演腓红女巫。

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有消息称这部续集电影《奇异博士2：多元宇宙的疯狂》将会是漫威影业首度涉及恐怖电影的领域，同时将在Disney+推出的漫威剧集《旺达与幻视》的剧情将会成为《奇异博士2：多元宇宙的疯狂》电影剧情的引子。目前尚不清楚瑞秋·麦克亚当斯饰演的角色在续集中的戏份是大是小。在本尼迪克特·康伯巴奇拍摄完索尼影业的漫威电影《蜘蛛侠3》后将会开始《奇异博士2：多元宇宙的疯狂》的拍摄工作。

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由于“创意分歧”的原因，斯科特·德瑞克森（Scott Derrickson）将不再担任漫威电影《奇异博士2：多元宇宙的疯狂》的导演，曾执导《鬼玩人》系列电影及托比·马奎尔主演的三部《蜘蛛侠》系列电影的导演山姆·雷米（Sam Raimi）将接手担任本片的导演。

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