马克·休斯于1963年11月1日在威尔士的维勒克斯汉姆出生。15岁那年，才华横溢的休斯被曼联星探相中，休斯就这样进入了曼联青年队，踏上英格兰国土，这块属于他生命中与威尔士同等重要的土地。

在曼联青年队，休斯的发展并不是一帆风顺。休斯本来踢中场，但青年队教练欧文很有远见地将他调至前锋线。作为前锋，其瘦小的身材让休斯在和后卫对抗时倍感吃力，其良好的技术和门前感觉在激烈的对抗中显得毫无用武之地。幸好休斯是个好胜的年轻人，他不断地加强体能和肌肉训练，并慢慢适应了英格兰的足球风格。经过四年时间的磨练，休斯终于从青年队队员晋升为一线球员，有机会在英甲赛场上一试身手。然而1982/83赛季是休斯职业生涯最难熬的一段时间，他在板凳上度过了整整一个赛季。

1983年11月，休斯终于等到了机会，他首次代表曼联队上场，并打进第一球。在这个赛季他共代表曼联出场11次，攻进了4球。对于一个20岁的年轻人来说，这是个相当不错的成绩。在其后的两个赛季，休斯成了曼联不可或缺的人物，1984－85赛季，休斯打入24球，帮助曼联获得足总杯，并当选最佳新人。1985－86赛季伊始，休斯状态了奇的好，在13场比赛中打进10球。他的出色发挥引起了豪门巴塞罗那的注意，巴塞罗那队教头维纳布尔斯要求购买休斯，曼联队主帅阿特金森同意了，休斯犹豫了很久，终于在1986年1月和巴塞罗那队签约，可能这影响了他的情绪，他后来在17轮中仅有1球入帐。马克·休斯成为了首名冲出英格兰打入其他欧洲豪门的英伦球员，所有英国人的注意力都集中在他身上，这让他不堪重负。这年夏天他在28场比赛中只打进4球，主场球迷一齐向他挥动白手帕。休斯表示：“真是恐怖，我记得抬头向看台望去，到处都是一片白色。但这是我的错，我这个茫然无知的威尔士男孩一开始也不想到那儿去。”后来更被俱乐部廉价租借到拜仁慕尼黑，不过在这里他逐渐找顺状态。就在休斯跌入事业低谷时，他遇到了救星：弗格森。1988年弗格森以150万镑将他重新收归曼联。回到老特拉福德球场的休斯迅速以进球回报弗爵士的知遇之恩，并在之后四年里为曼联两度捧得足总杯。1990年，休斯在曼联第2次获得足总杯冠军，进军欧洲赛场，次年他们2比1战胜巴塞罗那队捧得优胜者杯，休斯也攻破老东家的大门。1992年，曼联捧回联赛杯，这样自休斯回来后曼联已夺得3项冠军。但由于他在锋线上无法与队友建立起默契的配合，曼联队迟迟无法获得联赛冠军。直到1992年坎通纳加盟后，休斯与坎通纳的配合日臻完善，曼联进入了“休－坎时代”，曼联队才如愿夺冠，1994－95赛季又率球队夺得双料冠军。在足总杯决赛4比0胜切尔西队一役中，休斯打入第3球。1989年和1991年，他成为第一个两度被职业球员协会评为最佳球员的人。

1995年1月，安迪·科尔加盟曼联队，这预示着休斯在曼联队15年生涯的终结，他的受伤和坎通纳的停赛加速了这个过程。切尔西队于1995年7月签下了他，在霍德尔和古力特的先后调教下，休斯状态回勇，在1997年成为4夺足总杯的第一人。每逢休斯随切尔西队来到老特拉福德球场比赛，曼联队球迷仍给他英雄般的礼遇。

1998年他跳槽到南安普顿队。2000年，他与当时的英甲球队布莱克本签约。一年后布莱克本升上英超，休斯如愿以偿回到了熟悉的英超赛场，不但保级成功还帮助球队夺得了联赛杯冠军，当年宣布退役并出任威尔士国家队主教练。