基石药业在今年实现了商业化，成为公司发展中重要的里程碑。我们都希望公司的面貌就此焕然一新，但其实，基石面临的竞争可谓一点不少。
一
核心产品的竞争格局
1、普拉替尼（普吉华）
基石药业于2018年6月从Blueprint公司引进普拉替尼。今年3月，普拉替尼作为NMPA批准上市的第一个选择性RET抑制剂，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的晚期NSCLC。
RET基因融合约占晚期NSCLC的1~2%，中国每年新发约1.1万人。临床上对于RET融合NSCLC的一线标准治疗为含铂双药化疗，二线标准治疗为化药或免疫检查点抑制剂单药，但疗效均不理想。另外，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，治疗难度较大。
明年，礼来公司的Selpercatinib预计可以上市。
从临床结果看，普拉替尼作为一线治疗的客观缓解率ORR弱于Selpercatinib，后线治疗的ORR好于Selpercatinib，但是Selpercatinib治疗的缓解持续时间DOR会明显好于普拉替尼。而且对于脑转移的患者，Selpercatinib也有较好的ORR数据 80%。所以Selpercatinib极有可能申请下RET融合NSCLC的一线治疗，在治疗上领先于普拉替尼目前的二线治疗。
从销售情况看，2021年上半年，国内由基石药业销售了0.458亿元，甚至好于国外的0.301亿元。Blueprint已将国外的销售授权给罗氏（半年报还是登记在Blueprint，三季度开始由罗氏登记），在罗氏的三季报里显示，普拉替尼国外销售了0.348亿元。礼来的三季报则显示Selpercatinib销售了2.150亿元，远超普拉替尼。所以，Selpercatinib将是普拉替尼强劲的竞争对手。
2、阿泊替尼（泰吉华）
基石药业于2018年6月从Blueprint公司引进了靶向KIT和PDGFRα的抑制剂阿泊替尼。今年3月，NMPA首次批准了其用于治疗PDGFRα外显子18突变（包括PDGFRα D842V突变）不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）。
目前治疗GIST的一线药物伊马替尼、二线药物舒尼替尼、三线药物瑞戈非尼在PDGFRα外显子18突变阳性患者中都无效。
国内几乎同时获批的还有再鼎医药从Deciphera引进的瑞派替尼。
从临床结果看，阿伐替尼在携带PDGFRα D842V突变患者的一线治疗中显示ORR 62.5%，在至少接受过3线既往治疗的患者中，阿伐替尼的ORR为26.1%，数据优于瑞派替尼。
在2020版的《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》中，阿伐替尼II级推荐用于PDGFRα D842V突变的一线治疗，瑞派替尼I级推荐用于4L+治疗。在2021版中，增加了阿伐替尼用于D842V突变GIST新辅助治疗的Ⅰ级推荐，二线治疗也增加了瑞派替尼低级别推荐。所以，这两个药物的目标人群都在持续扩大中的。
从销售情况看，2021年上半年，基石药业在国内销售了0.336亿元，略好于再鼎医药的0.258亿元。国外的销售情况相反，阿伐替尼由Blueprint销售了1.005亿元，而瑞派替尼由Deciphera销售了2.688亿元。所以，这两款药物国内市场的未来格局会如何，考验的是基石药业的销售能力。
3、舒格利单抗
舒格利单抗是药明生物授权给基石的，而药明生物的单抗研发平台又引进自Ligand公司。
舒格利单抗已经提交了两项上市申请，关于IV期NSCLC治疗的申请已于2020年11月被受理，关于III期NSCLC治疗的申请已于2021年9月被受理。
在IV期NSCLC的治疗上
从临床数据看，舒格利单抗在治疗四期鳞状及非鳞状NSCLC的PD-1/L1中相对较好，而且对NSCLC两种组织亚型的效果均不错。国内目前只有百济神州的替雷利珠单抗可以全覆盖这两种亚型。最近，君实生物公布了特瑞普利单抗的III期数据，对于这两种亚型混合人群的总体数据也不错。只是，对比已经占领市场的产品来说，舒格利单抗还没有好到显著优效，所以拓展市场也没有十足的把握。
在III期NSCLC的治疗上
关于III期NSCLC的治疗，舒格利单抗的临床同时入组了同步放化疗患者和序贯放化疗患者，可以覆盖更广的人群。但是度伐利尤单抗对于同步放化疗患者的mPFS达到16.8个月，远好于舒格利单抗的mPFS 10.5个月，且度伐利尤单抗在最新的5年PFS率达到33.1%。所以，舒格利单抗面对的对手很强大，从序贯放化疗的人群渗透配合价格优势是必然的措施。
此外，国内还有康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗KN046、正大天晴的PD-L1单抗TQB2450、恒瑞的PD-L1/TGFβ双抗SHR-1701，都正在开展治疗晚期NSCLC的后期临床，竞争十分激烈。
4、艾伏尼布
艾伏尼布是从Agios（刚被Servier收购）引进的一款靶向IDH1的小分子。可用于治疗IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML），美国每年约有2万例新发病例，其中约6%-10%为IDH1突变。
根据桥接试验的数据，在30例可评估患者中，11例患者均达到了CR。中位达CR+CRh（完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解）的时间为3.68个月，12个月的CR+CRh的持续缓解率为90.9%。mEFS 5.52个月，mOS为9.1个月。
艾伏尼布是FDA批准的全球首款IDH1抑制剂。今年8月，NMPA也受理了基石药业的上市申请。而其它布局该靶点的公司还都处于早期临床阶段，基石药业的进度遥遥领先。
二
基石药业的优势与不足
1、管线布局的策略
基石始终在引进最前沿的靶点。管线1.0时代引进的都是全球开发领先的靶点，如RET、PDGFRα外显子18突变、IDH1和FGFR4，而且进度也是后期临床、确定性较高的产品（只有FGFR4抑制剂是早期，后续Blueprint也没有推进它）。同时，在免疫治疗赛道上布局了PD-L1和PD-1产品，可惜的是国内的PD-1市场以及医药政策变化太大，这两款免疫治疗产品没能成为公司的支柱。管线2.0时代开始引进更早期的产品，从Numab Therapeutics引进了一款靶向PD-L1/4-1BB/人血清蛋白的三特异性抗体，处于一期临床；又从LegoChem Biosciences引进了一款靶向ROR1的ADC，处于临床前。公司将会重点推进这两款产品，可见多抗和ADC是公司看好的生物药模式。但这种太新的产品相应的风险也会较大，所以基石又从合作伙伴辉瑞的管线中选择了一个成熟的产品——第三代ALK抑制剂洛拉替尼，因为目前国内的市场上还只有第二代ALK抑制剂，反应出公司对于风险平衡的考量。美中不足的是，管线之间的合力效应欠弱，尤其在布局免疫治疗的同时，选择的RET、ALK都是目前数据显示不适合联用的靶点，FGFR4又太早期还没有联用的数据。
2、临床研究的策略
临床能力是基石一直以来的优势，大家也普遍认可，所以这里不再多说。但是，需要提醒的是，其它无论是以引进为主还是以自主研发为主的公司，都在加快临床速度。所以，这个优势因素的影响力是会逐渐下降的。
3、商业化的策略
基石采取的商业化策略非常明显。将红海竞争的品种授权给有能力的大药企，比如将舒格利单抗的国内市场授权给辉瑞，将国外市场授权给EQRx（另一款PD-1 CS1003也一并授权给了EQRx），EQRx的销售策略基本是低价销售同质药物。因为K药与O药两者几乎霸占了PD-(L)1市场的80%，biotech想要自己去分一杯羹，太难了。对于进度领先的品种，基石尝试自己销售，毕竟销售环节需要完善，才可能从biotech过渡到biopharma。
三
结语
总的说来，一向专注于前沿靶点的基石药业可谓不落窠臼，敢为人先，始终将引进first in class产品贯彻在管线1.0和管线2.0的建设中，同时依靠自身出色的临床能力和速度，基本已经完成了管线1.0核心产品的上市或者NDA申请。而目前，如何充分地将这些前沿的靶点资产变现是基石药业的当务之急，若能证明自己的商业化能力，基石药业将有望从一众biotech中脱颖而出。所以，基石药业，补足短板，奋力前行！
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
丰硕创投
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